长期以来其死因有不断的争议。大多数记载亚历
山大在巴比伦的一次痛饮后，得了疟疾，除此之外伤寒也可能是另外一个凶手。还有理论认为他死于嚏根草中毒，密谋者可能包括他的妻子罗克珊娜，他的部将安提帕特以及他的老师亚里士多德。但是下毒的理论被如Robin Lane Fox质疑，因为在古希腊缺乏长作用时间的毒。
美国疾病控制和预防中心在最新出版的2004年7月号《新型传染疾病》杂志里刊登了几篇论文，讨论了“亚历山大死于西尼罗河病毒”说法。
亚历山大并未留下帝位的合法继承者，与他最亲近的是一位昏弱无能的异母兄弟。传说，当他的朋友在他临死前要求他指定一位继承人时，他含糊说：“让最强者继承。”于是他死后，他的将领们企图瓜分这个帝国，引发一些年轻军官对这种安排的不满，继而发生一连串的战争，在这场斗争中，亚历山大的母亲、妻子和孩子都横遭杀身之祸。终于在公元前301年的一场决定性战役，由三位胜利者（即托勒密、塞琉古、安提柯一世（独眼的））瓜分了亚历山大帝国的版图，开启了希腊化时代。除了马其顿本土和最远的印度以外，亚洲部分由部将塞琉古继承，这就是后世和罗马的庞培、克拉苏等人征战不休的塞琉古帝国。埃及由部将托勒密继承，这就是埃及的托勒密王朝，直传到后世和凯撒结婚的埃及艳后克莉奥佩特拉为止。
安提柯一世在小亚细亚和叙利亚建立了短暂的统治，但很快就被另外四个将领击败。对印度领土的控制也只是昙花一现，当塞琉古一世被旃陀罗笈多·孔雀（孔雀王朝的第一个皇帝）击败时即归于结束。
为政举措
军事
他发展了古希腊的军事体制和方阵战术，创建既能乘马又能徒步作战的“龙骑兵”；战略上，决策果断而灵活，善于利用有利态势孤立和打击敌人；战术上，重视步骑协同，发挥骑兵的突击作用，善于出敌不意和大胆穿插、迂回包围。常能以少胜多，速战速决，把古代军事学术发展到一个新的阶段。
前334年春率约3万步兵、5000骑兵、160艘战船组成的联军开始东征。5月在格拉尼库斯河畔击败波斯军，乘胜占领吕底亚、卡里亚、吕基亚、安哥拉（今安卡拉）等地。前333年在伊苏斯之战中击败波斯国王大流士三世统率的军队。翌年攻占提尔（今黎巴嫩苏尔）、加沙，接着进入埃及，被拥为法老（国王）和“阿蒙神之子”。为建立东征的后方基地，在尼罗河口兴建亚历山大城。前331年10月在高加米拉之战中歼灭波斯军主力，继而南下夺占巴比伦、波斯都城苏萨和古都波斯波利斯，以及米底古都埃克巴坦那。前330年夏率部沿里海南岸继续东进，经帕提亚（安息）、阿里亚、德兰吉亚那，北上巴克特里亚（大夏）和粟特，在中亚转战近三年。前327年夏到达印度河上游（旁遮普）。翌年打败波鲁斯王国后停止东进，于前324年春返抵巴比伦（见亚历山大东征）。次年6月病逝。 亚历山大征战10年，建立起地跨欧亚非的大帝国。
社会
亚历山大在其征战生涯期间，建立了二十多个城市。其中最著名的是埃及亚历山大市，它很快便成为世界主要的城市之一，一个著名学术和文化中心。还有几个城市如阿富汗的赫拉特和坎大哈也发展成为重要的城市。亚历山大、拿破仑和希特勒按其总影响而言似乎不相上下。但是人们有这样的感觉，亚历山大的影响会比其他两个人更加行之久远。基于这一点，他的名次排得比他俩略微高些，尽管他在短时期的影响不如他俩那么大。
文化
亚历山大大帝在古代东西方文化交流上具有显著地位。首先，亚历山大在亚历山大里亚等城市建有领先的学术机构——博学园和图书馆，它们作为当时地中海世界的文化圣殿，吸引了大批优秀学者来进行学术研究；其次，涌现出了繁盛的学术成就 ，他们的成就表现在几何学、物理学、天文学等多个领域，为后世文化的发展做出了重要贡献；第三，由于亚历山大大帝的文化建设，亚历山大里亚在东西方文化的交流与融合过程中起到了桥梁的作用。由于希腊人、埃及人和犹太人是亚历山大里亚最主要的三个居住民族，希腊文化与埃及文化、希腊文化与犹太文化的交流与融合，它们构成了当时文化特征的一个重要方面 。
历史评价
客观评价
亚历山大是历史上富有戏剧性的人物之一，他的经历和个性一直是力量的源泉。有关他生涯的确凿事实十分富有戏剧性，有关他的名字就有许多种传说。他的志向显然是做一名不受时空间限制的最伟大的勇士，似乎也应该给予他这种称号。作为战士，他智勇双全；作为将军，他无与伦比。在11年的奋战中，他从未打过一次败仗。他还是哲学家亚里士多德的弟子。他珍爱荷马诗歌。他认识到了非希腊人不一定是野蛮人，这确实表现了他远比当时的大多数希腊思想家更具有远见卓识。但是，在其它方面，他却目光短浅。虽然他多次在战斗中冒过生命危险，但是却没有安排接班人，这是他死后马其顿帝国迅速瓦解的主要原因。
亚历山大是位颇受人喜爱的人，他对被击败的敌人经常给予无微不至的关怀、爱护和慰藉。但另一方面，却极端的喜怒无常，有一次因酒后争端，他亲手杀死了他的亲密朋友、救命恩人克雷特斯，不知是因为生性易怒，还是饮酒后的原因，意识迷糊，杀害他人。同拿破仑、希特勒一样，亚历山大对他的同代人有着极其广泛的影响。他在短时期的影响不如他们大概主要是因为当时的交通和通信手段落后，使他的影响限制在地球的一个较小的范围内。
从长远的观点来看，亚历山大征服所带来的最重要的影响是使希腊和中东开化民族开始相互密切往来，因此极大地丰富了这两个民族的文化。在亚历山大在世期间及其死后不久，希腊文化迅速传入伊朗、美索不达米亚、叙利亚、以色列和埃及；而亚历山大以前的希腊文化仅以缓慢的速度传入这些地区。亚历山大还把希腊的影响播及以前从未到达的印度和中亚地区。但是文化影响决不是单向传播的事。在希腊文化时代（亚历山大征服后的几百年间），东方思想，特别是宗教思想就传入了希腊世界。就是这种希腊文化──主要指具有希腊特征但也深受东方影响的文化，最终对罗马产生了影响。
亚历山大是天生的征服者，每当波斯使臣出使马其顿时，他都会询问波斯的地理情况，这些为其后来征服波斯打下了坚实的地理基础。波斯使者称亚历山大才是真正的王者。事实也证明了使者们的观点，亚历山大大帝在32岁时就完成了征服世界的梦想，至今无人超越。作为一个受人尊崇的伟大英雄，亚历山大不仅创造了丰功伟绩，还曾以他尊重女性的品德而受到广泛的赞誉，因此尊重女性，礼遇女性的传统流传了下来。
名人评价
人物轶事
所罗门王结
公元前323年冬天，马其顿亚历山大帝进兵亚细亚，当他到达亚细亚的弗吉尼亚城是，听说城里有个著名的预言：几百年前，弗吉尼亚的戈迪亚斯王在其牛车上系了一个复杂的绳结，并宣告谁能解开它，谁就会成为亚细亚王。自此以后，每年都有很多的人来看戈迪亚斯打的结，可总是连绳头都找不到，他们甚至不知道从何处着手，大多数人只是看看而已，从没有一个人静下心来想方设法解开这个难解之结。亚历山大对这个预言非常感兴趣，命人带他去看这个神秘之结。 亚历山大仔细的观察这个结，许久许久，始终连绳头都找不着，亚历山大不得不佩服戈迪亚斯王。这是，他突然想到为什么不用自己的行动规则来解开这个绳结呢？！于是，亚历山大拔出剑来，对准绳结，狠狠地一剑把绳结劈成了两半，这个保留了数百年的难解之结，就这样轻易的被解开了。这就是著名的“所罗门王结”（也有称“高尔丁死结”）。
人物外貌
据普鲁塔克记载，他皮肤白皙，胸膛和脸颊周围呈微红色。他的声音洪亮，头发浓密且卷曲，从额头向后梳成中分，鼻子高直。亚历山大石棺及其统治时期的铸币都显示亚历山大有圆圆的下巴，直挺的鼻子及饱满的额头。亚历山大身高较为矮小，但身材非常匀称结实。…
