cnBeta.COM 2021-06-21
自 COVID-19 首次正式报告和大流行蔓延开来的一年半时间里，世界各地的研究人员已经对其展开了大量深入的分析，以开发有效的治疗方式。据悉，新冠病毒在不同感染者身上的症状不尽相同。比如大多数感染者的症状较轻、甚至没有感觉，但少数重症感染者却必须接受精心的救治。为了搞清这种现象背后的原因，许多科学家都在为此付出艰辛的努力。
近日，由日本遗传医学研究所 Akinori Takaoka 教授带领的一支北海道大学研究团队，刚刚揭示了一种针对 SARS-CoV-2 病毒的新型防御机制。
该反应涉及用于识别病毒模式的 RIG-I 受体，它是一种检测 RNA 病毒的生物学分子，能够抑制 SARS-CoV-2 在人肺细胞的复制。而上调该蛋白的表达，即可增强 COPD 患者的免疫反应。
这项研究发现，有助于预测 COVID-19 患者的预后。感兴趣的朋友，可移步至近日发表在《自然免疫学》（Nature Immunology）期刊上的文章。
原标题为《RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells》。
迄今为止，全球已有超过 1.62 亿人受到 COVID-19 的影响。这些人中有约 40~45% 为无症状感染者，另有 35~40% 的患者为轻症患者，而其余 19% 则是严重要需要住院治疗的重症患者。
这些症状通常与并发症和风险因素有关，比如慢性阻塞性肺疾病（COPD），但不同个体对于病毒的反应存在巨大差异。
进入我们体内的微生物病原体，可被称作模式识别受体（PRR）的蛋白质给检测到，同时这些蛋白质也会激发身体对这些病原体的免疫反应。
考虑到病毒感染是由一部分 PRR 检测到的，科学家们便将注意力集中到了属于其子集的 RIG-I 蛋白质上。众所周知，其对于检测和响应 RNA 病毒（比如流感）也至关重要。
在细胞培养系中开展的实验中，科学家们发现肺细胞中几乎没有对 SARS-CoV-2 的先天免疫反应，这表明导致免疫反应的信号通路被中止。
科学家们因此研究了 RIG-I 的作用，发现它的缺乏会导致病毒复制的增加。通过进一步的实验，研究团队证实了对病毒复制的抑制效果，对 RIG-I 存在着较大的依赖性。
先前的一项研究表明，COPD 患者肺细胞中的 RIG-I 表达出现了下调。为此，科学家们使用了来自两名 COPD 患者的原代肺细胞，并得出这种情况会在 5 天后检出病毒复制的结论。
而通过上调 RIG-I 表达的全反式视黄酸（ATRA）来处理这些 COPD 细胞，即可显著降低细胞中的病毒滴度。
此外如果使用 RIG-I 突变体，他们也能够阐明 RIG-I 对 SARS-CoV-2 复制的抑制机理 —— 解旋酶域是 RIG-I 中的结构元件，它会与病毒 RNA 相互作用，从而阻断主导病毒复制的衍生酶。
综上所述，这项研究证明了 RIG-I 具有独特的病毒识别模式，全称为“RIG-1 介导信号传导失败的抗 SARS-CoV-2 防御机制”。
最后，它还表明 RIG-1 表达水平是预测 COVID-19 患者预后的潜在参数这一。通过进一步的工作，我们或可找到控制 SARS-CoV-2 感染的新策略。
