1851年，俾斯麦出任法兰克福邦联会议的普鲁士王国代表，并于不久
后升为大使。这份差事他足足当了8年。1857年，普鲁士国王腓特烈·威廉四世精神失常，因此由其弟威廉亲王摄政。威廉亲王摄政后，立即召见俾斯麦，并任命他为驻俄大使。1861年威廉亲王登基，称威廉一世。刚登基不久，威廉一世在扩充军备方面与议会发生冲突。无奈之下，只有任命俾斯麦为内相。但俾斯麦并不甘于当内相，因此并不履行。
1862年春， 俾斯麦回到柏林，普鲁士王因为内部的压力，并不能升他为首相。结果俾斯麦请辞，并被改派为驻法大使。同年，在普鲁士议会新一轮选举中，自由派取得了绝对胜利，马上否决了普鲁士政府的对军事改革的全部拨款，政府和议会陷入了僵局。在重大矛盾之下，俾斯麦成为首相的唯一可能人选。1862年9月23日，威廉一世召回俾斯麦，并任命其为首相兼外交大臣。
1862年成为首相的俾斯麦在9月26日的下院首次演讲中坚定的对议会说道：“当代的重大问题并非通过演说和多数派决议就能解决的，而是要用铁和血来解决。” 从此俾斯麦被冠上了“铁血宰相”的绰号。随后国王对俾斯麦说：“我很清楚这个结局。他们会在我歌剧广场的窗前砍下你的头，过些时候再砍下我的头。”而俾斯麦则回应道：“既然迟早要死，为何不死得体面一些？是死在绞架上，或死在战场上，这之间是没有区别的。我们必须抗争到底！”从此，国王和他的首相间形成了一种十分特别的牢固关系。俾斯麦就任首相后，未能解决与议会的冲突。为此，他欲以德国统一的大业来转移议员的视线，并争取工人阶级的支持来抗衡资产阶级自由派。很快，他开始筹划三场王朝战争。
铁血宰相
主词条：铁血政策、普丹战争、普奥战争
丹麦作为德意志的北邻，经常插手德意志的事务，因此俾斯麦第一个便想要解决丹麦。1861年，丹麦国王欲接管普丹边境石勒苏益格和荷尔斯泰因两地，俾斯麦立即以此制造争端。他首先确保如果普丹开战，其它列强不会干涉，并与奥地利结盟共同攻打丹麦，最后逼使丹麦放弃这两个州。在1864年10月30日所签订的《维也纳条约》中，规定丹麦放弃两地。而于1865年8月14日普、奥两国达成《加斯坦因专约》，将荷尔斯泰因划归普鲁士统治，石勒苏益格则归属奥地利。这其实是俾斯麦处心积虑的阴谋，因为奥地利所得的石勒苏益格不但面积狭小，而且被普鲁士包围。这样奥地利很容易便会与普鲁士发生冲突，因此，这是一条将奥地利推向战争的导火线。
在普丹战争后，俾斯麦决定要将奥地利赶出德意志邦联，以利于将来德国的统一。因此他着手孤立奥地利，首先俾斯麦答应协助俄国取消《黑海中立条款》。并与法皇拿破仑三世会晤，表示普鲁士不反对把卢森堡及莱茵河区让给法国，以此确保法国在普奥战争中保持中立。而英国当时继续实行光荣孤立的政策，因此在普奥发生冲突时会保持中立。最后，他在1866年4月8日，与意大利签订攻守同盟条约，规定如果普鲁士在3个月内与奥开战，意大利则必须同时对奥宣战，只有在奥地利归还威尼斯予意大利的情况下，方可与奥讲和。
最后，奥皇因为不满意《加斯坦因专约》的条款，而要求用普鲁士最富庶的工业区西里西亚交换荷尔斯泰因。俾斯麦以此为借口，指责奥地利毁约。结果在1866年5月，威廉一世下令全国总动员，于同年6月对奥宣战。意大利亦依据攻守同盟条约，同时对奥宣战。不久，普鲁士便征服北德的亲奥小邦，并于1866年7月3日以29.1万军力在萨多瓦与23.8万奥军发生大战，即萨多瓦会战，最后奥军战败。
这时，俾斯麦决定与奥讲和，而不是乘胜追击。因为他明白，消灭奥地利并不是其首要目标，最重要的是要统一德国。因此他在1866年8月23日签订的《布拉格条约》中给予奥地利极为宽容的讲和条件，以便于保持对奥的良好的关系。普奥战争结束后，妨碍德国统一的就只剩下在背后控制着南德诸邦的法国了。
帝国枢臣
主词条：普法战争、德意志帝国
由于法国仍然在幕后操控着南德意志地区的各个邦国，阻碍着德国统一。随着俾斯麦加紧统一德国，普法矛盾越来越尖锐。1870年，普法因西班牙王位继承问题发生纠纷。普鲁士做了些让步，但拿破仑三世得寸进尺。当时在埃姆斯温泉疗养的威廉一世以温和的口吻予以拒绝，然后将其与法国大使会见的经过用电报通知俾斯麦，让俾斯麦对电报内容作必要的改动后发表。俾斯麦认为这是一桩对普鲁士有重大意义的事件，它提供了一个刺激法国宣战的机会。在与军方人士商议后，他当即篡改电报内容，使其带上侮辱法国的口吻，并相信这“将对‘高卢牛’起到一块红布的效果”。7月13日电文一发表，便引起法国政府的狂怒。7月14日晚，法皇决定宣战，翌晨，法军接到动员命令。同日晚，普鲁士政府亦向北德意志邦联发出动员令。7月16日，南德诸邦也动员起来。7月19日，法国首先向普鲁士宣战，普法战争就此爆发。
而普鲁士则借此团结德意志民族，对法国发起进攻。普鲁士很
快便击退了入侵的法军，并反攻法国。在色当战役中，普军大败法军，拿破仑三世投降。随后普军进军巴黎，协助巴黎新成立的国防政府消灭巴黎公社。10月5日，威廉一世的大本营迁到距巴黎22公里的凡尔赛，百余年来这里都是法国国王的主要居住地和政府所在地。俾斯麦住在圣克卢大街普罗旺斯路一幢楼里。10月19日，威廉一世在陆军广场举行了阅兵式，以纪念莱比锡大败拿破仑一世57周年。1870年11月以来，俾斯麦在考虑，或许统一德国的时候到了。南德四个大邦，包括最好分庭抗礼的巴伐利亚，都有了统一的要求，他们派了代表团来凡尔赛。然而，对法战事正处在相持阶段。欧洲大国有插手干涉的迹象，尤以英国为甚。俾斯麦抓住契机，建议召开伦敦会议。会议使英国获得面子，俄国得到实惠，从而排除了列强对普鲁士割让法兰西的干扰。柏林帝国议会压倒多数通过，并宣布德国统一，以便获得大量赔款。
他们派出了30名议员组成的代表团于12月16日抵达凡尔赛宫。两天后的下午，威廉一世在凡尔赛宫行政长官署大厅接见代表团。帝国议会主席，70岁的爱德华·西蒙致词：“愿陛下愉快地接过德意志的皇冠，以为我们的统一大业做出奉献。”同时递呈的函牍中，禀告议会通过了与南德各邦所签署的条约，以及对宪法的两处修改。议会还批给了政府1亿塔勒。去年，因倍倍尔和李卜克内西反对此项拨款，反对兼并法国领土而被捕入狱。这位主席正是1849年那位国民议会主席，当年他曾代表国民议会推戴威廉四世就德意志皇帝位，而为威廉四世坚拒。俾斯麦给威廉一世起草的答词，满是空洞搪塞的官腔。但也可算得上一次德意志第二帝国皇帝登基前的公开声明。新的一年在炮轰巴黎外围要塞声中，在筹备德皇登基的紧锣密鼓中到来。威廉一世告诉太子，在第一位普鲁士国王加冕的170周年纪念日那天，即是1月18日宣告德意志第二帝国成立。
俾斯麦刚当普鲁士首相时，并无多大名气，而且铁血政策的出笼，还给他带来了小恶名。普奥战后他任北德联邦首相，“铁血宰相”有大名声了；普法战后，帝国宰相、中将、侯爵加身，“铁血宰相”有了赫赫名声，成了欧洲家喻户晓的大伟人。但是这时在国内他的地位已有了隐患。
退出政坛
在1888年3月9日，威廉一世逝世，其子腓特烈·威廉继位，称为腓特烈三世。但即位99日后，腓特烈三世即病故。其孙威廉二世继位，时年29岁。这位年少气盛的少年皇帝不甘受制于俾斯麦，因此与俾斯麦在很多问题上出现分歧。而当时俾斯麦已达73岁高龄，执政长达26年。结果在一系列权力斗争中，俾斯麦渐明兔死狗烹的道理，感到心灰意冷。于是，在1890年3月18日向威廉二世呈辞，正式下野。 1890年3月20日夜，世界各地都知道了这一头号新闻——德意志帝国铁血宰相辞职。…
