太元三年（378年），前秦征南大将军苻丕率步兵、骑兵七万人进攻襄阳。苻坚又另派十万多人，分三路合围襄阳。襄阳守将朱序死守近一年。
太元四年（379年），襄阳城破，朱序被俘。苻坚又派彭超围攻彭城，秦晋淮南之战爆发。谢安在建康布防，又令谢玄率五万北府兵，自广陵起兵应敌。谢玄四战四胜，全歼秦军。
太元五年（380年）五月，谢安因功被任命为卫将军、开府仪同三司，进封建昌县公。
淝水之战
太元八年（383年），苻坚率领着号称百万的大军南下，志在吞灭东晋，统一天下。当时军情危急，建康一片震恐，可是谢安依旧镇定自若，以征讨大都督的身份负责军事，并派谢石、谢玄、谢琰和桓伊等率兵八万前去抵御。谢玄手下的北府兵虽然勇猛。但是前秦的兵力是东晋的十倍多，谢玄心里到底有点紧张。出发之前，谢玄特地到谢安家去告别，请示一下这个仗怎么打。但谢安神情泰然，毫无惧色，回答道：“朝廷已另有安排。”过后默默不语。谢玄不敢再问，便派好友张玄再去请示。谢安于是驾车去山中别墅，与亲朋好友聚会，然后才与张玄坐下来下围棋赌别墅。谢安平常棋艺不及张玄，这一天张玄心慌，反而败给了谢安。谢安回头对外甥羊昙说：“别墅给你啦。”说罢便登山游玩，到晚上才返回，把谢石、谢玄等将领，都召集起来，当面交代机宜事务。
当时，桓冲在荆州听说形势危急，打算专门拨出三千精兵到建康来保卫。谢安对派来的将士说：“我这儿已经安排好了，你们还是回去加强西面的防守吧！”将士回到荆州告诉桓冲，桓冲很担心。他对将士说：“谢公的气度确实叫人钦佩，但不懂得打仗。眼看敌人就要到了，他还那样悠闲自在：兵力那么少，又派一些没经验的年青人去指挥。我看我们都要失败被俘了。”
同年十一月，谢玄遣刘牢之以五千精兵奇袭，取得洛涧大捷。十二月，双方决战淝水，谢玄、谢琰和桓伊率领晋军七万战胜了苻坚和苻融所统率的前秦十五万大军，并阵斩苻融。淝水之战以晋军的全面胜利告终。
当晋军在淝水之战中大败前秦的捷报送到时，谢安正在与客人下棋。他看完捷报，便放在座位旁，不动声色地继续下棋。客人憋不住问他，谢安淡淡地说：“没什么，孩子们已经打败敌人了。”直到下完了棋，客人告辞以后，谢安才抑制不住心头的喜悦，舞跃入室，把木屐底上的屐齿都碰断了。淝水之战的胜利，使谢安的声望达到了顶点。以总统诸军之功，进拜太保。
功高遭忌
战后，谢安上疏请求北征，孝武帝于是以谢安都督扬、江、荆、司、豫、徐、兖、青、冀、幽、并、宁、益、雍、梁共十五州军事，加假黄钺，其余官职如旧，又增设从事中郎二人。谢安上书辞让太保之职及爵位，朝廷不许。
桓冲在淝水之战之后不久去世，谢安没有让谢玄任荆、江两州刺史，又担心桓氏失去荆、江二州的职权会不服，桓石虔有沔阳的战功，谢安考虑到桓石虔骁猛善战，据有险胜之地，恐怕难以控制，于是任命桓石民为荆州刺史，命桓伊改镇江州，桓石虔镇豫州，使三桓统辖三州，彼此无怨言，各得其所，为接下来的大规模北伐稳定了后方。谢安执政，从长远考虑，使部属之间无争无斗，大抵都是这样。
太元九年（384年）八月，谢安起兵北伐。东路的谢玄率领北府兵自广陵北上，一路收复了兖州、青州、司州、豫州，中路和西路的桓氏则出兵攻克了鲁阳和洛阳，并收复了梁州和益州。至此，淝水之战前秦、东晋以淮河－汉水－长江一线为界的局面改成了以黄河为界，整个黄河以南地区重新归入了东晋的版图。
淝水之战的巨大胜利，谢安的事先筹划功不可没。而且谢安从战前的“围棋赌墅”到战后的“小儿辈大破贼”，自始至终一直采取极为冷静的态度，对于稳定当时建康的人心起到了关键的作用。此次战争使谢氏的声望达到顶峰。但当时会稽王司马道子专权，奸谄小人开始乘机煽风点火，捏造罪名陷害忠良。 谢安与孝武帝之间渐生嫌隙，一日，孝武帝召桓伊宴饮，谢安坐陪。孝武帝命桓伊吹笛，桓伊神色自若的吹了一曲，然后放下笛子说：“臣对于筝的情分不如笛，然而足以用来与歌管配合，请允许臣奏筝歌唱，并请求来一个吹笛人为臣伴奏。”孝武帝认为他在音乐方面有才能，就下令让一个御妓奏笛。桓伊又说：“御府的人与臣必定配合不好，臣有一奴，擅长与臣配合。”孝武帝更加赏识他的放纵轻率，于是允许他把家奴召来。家奴吹起笛子，桓伊就抚筝而歌唱怨诗说：“为君既不易，为臣良独难。忠信事不显，乃有见疑患。周旦佐文武，《金朦》功不刊。推心辅王政，二叔反流言。”他的歌声慷慨激昂，俯仰可观。谢安为之落泪，眼泪将衣襟沾湿。一曲终了，谢安越席来到桓伊的身边，捋着自己的胡须说：“使君在此表现得很不一般！”孝武帝面露愧色。
交权病逝
太元十年（385年）四月，谢安借口救援苻坚，主动交出手上权力，自请出镇广陵的步丘，建筑新城来避祸。孝武帝在西池为谢安设筵饯行，并敬酒赋诗。谢安虽受朝廷嘱托，但隐居东山的志趣始终未消失，每每露于形色。及至出镇新城，携带全家前往，制造泛海的船只和装备，打算等到天下大体安定后，从水道回东山。但不久后，谢安病重病。上书朝廷请求估量时局停止进军，并召其子征虏将军谢琰解甲息兵，命龙骧将军朱序进据洛阳，前锋都督谢玄与彭城、沛县之敌对峙，委任谢玄为督察。如果二城守敌凭借地形顽抗，待来年涨水，东西夹攻。孝武帝诏令侍中赴新城慰劳，谢安获准返回建康。听说自己的车驾已进入建康的西州门，自以为壮志不成，功业未就，因而感慨万分，对所亲近的人怅然道：“从前桓温执政时，我常常担心不能保全自身。忽然有一天梦见自己乘坐桓温的车驾走了十六里地，看见一只白鸡后停了下来。乘坐桓温的车驾，预兆将代替他执掌朝政。十六里，从我执政到今天刚好十六年了。白鸡属酉，如今太岁星在酉，是凶兆，我这一病大概再也起不来了！”于是上书逊位，孝武帝派侍中、尚书晓喻朝廷旨意。之前，谢安从石头出发，金鼓忽然破碎，又加上谢安说话从不出差错，这一天忽然出现谬误，众人觉得十分奇怪。
同年八月二十二日（10月12日），谢安病逝于建康，享年六十六岁。孝武帝闻讯后，在朝堂里哭吊三天，赐棺木、朝服一具，衣一套，钱百万，布千匹，蜡五百斤，追赠太傅，谥号“文靖”。因为谢安没有私宅，孝武帝于是诏令在其官府中备办丧事仪式。到下葬时，其葬礼规格与桓温相同。又因击败苻坚的功勋，被追封为庐陵郡公。
永初元年六月十四日（420年7月10日），刘裕代晋称帝，建立刘宋，当时前朝东晋的封爵中只有王导、谢安、温峤、谢玄与陶侃子孙的爵位未被废除。谢安的爵位庐陵郡公被降封为柴桑县公，食邑一千户。
轶事典故
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此客亹亹
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在一个寒冷的雪天，谢安把家人聚在了一起，跟子侄辈的人谈诗论文。不一会儿，下起了又大又急的雪，谢安高兴地说：“这纷纷扬扬的大雪像什么呢？”他侄子谢朗说：“跟把盐撒在空中差不多。”他的侄女谢道韫说：“不如比作柳絮被风吹得漫天飞舞。”谢安高兴得大笑起来。这就是谢安大哥谢无奕的女儿谢道韫，左将军王凝之的妻子。
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