陶侃再次率周访等进兵入湘，让都尉杨举为先锋，将杜弢击败，屯兵于城西。陶侃的部下致辞于王敦，为陶侃辩白，王敦于是上奏请恢复陶侃的官职。
杜弢部将王贡率三千精兵，出武陵江，诱骗五溪蛮夷相助，以水师截断官军道路，直逼武昌。陶侃派郑攀及伏波将军陶延连夜进军巴陵，出奇兵大败王贡，斩首千余级，归降者达万人，王贡只好退回湘城。叛军内部产生了矛盾，杜弢因怀疑张奕而杀了他，叛军都不自安，降者日益增多。王贡又来挑战，陶侃在远处对他说：“杜弢是益州的小吏，盗用国库钱财，父亲死后竟不奔丧。你本是好人，为何要跟随他胡为？天下难道有善终的叛贼吗！”王贡开始将脚横架在马背上，一副傲然无礼的样子，陶侃说罢，王贡肃然放下脚来端坐，神色言辞显得很恭顺。陶侃知道他可以改变，再次予以说服，并截发起誓，王贡于是归顺陶侃。杜弢败走，陶侃率军攻克长沙，俘获了杜弢部将的毛宝、高宝、梁堪后回师，杜弢起义被平定。
广州生涯
王敦非常忌妒陶侃的功劳，陶侃要返回江陵，准备向王敦告辞，皇甫方回和朱伺等人劝谏，认为不能前往。陶侃不听，王敦果然把他留住，降为广州刺史、平越中郎将，让自己的堂弟王廙任荆州刺史。陶侃在荆州的僚属请求王敦留下陶侃，王敦怒而不许。陶侃部将郑攀、苏温、马鯭等人不愿南下，就到西边迎接杜曾以抵抗王廙。王敦认为郑攀这样做是奉陶侃的旨意，于是穿上铠甲手持兵器，想要杀掉陶侃，但往复几次还是拿不定主意。陶侃严肃地说：“使君雄毅果断，能裁决天下事，今天怎么这样犹豫不决。”便起身入厕。王敦的谘议参军梅陶、长史陈颁对王敦说：“周访和陶侃为姻亲，如同一左一右两支手，哪有砍他左手而右手不来帮忙的。”王敦这才作罢，设宴为陶侃饯行。陶侃连夜出发，王敦又留陶瞻为参军。陶侃到达豫章后，见到周访，流着泪说：“如果不是有你作外援，我性命难保。”陶侃继续前进到达始兴。
陶侃将入广州，逢杜弢余部杜弘与温劭等占据交州。闻陶侃将至，杜弘企图利用诈降偷袭。陶侃识破他的计谋，布兵设阵，一举将杜弘击溃。“诸将都请求乘胜进攻温劭，陶侃笑着说：“如今我已是威名显赫，何必再动刀兵，只需要一纸布告就可以解决。”于是下书告谕，温邵因害怕逃走，追兵在始兴将他抓获。陶侃因功被封为柴桑侯，食邑增至四千户。
太兴元年（318年），陶侃进号平南将军。不久，又加都督交州军事。
忠顺勤劳
永昌元年（322年），王敦之乱爆发。三月，朝廷下诏陶侃以本职领江州刺史，又转任都督、湘州刺史。王敦攻入建康，把持朝政后，恢复了陶侃的本职，又加散骑常侍。当时交州刺史王谅为叛贼梁硕杀害，陶侃派部将高宝进击，将梁硕击败。朝廷于是下诏命陶侃领交州刺史。根据陶侃前后的功劳，封其次子陶夏为都亭侯，进号征南大将军、开府仪同三司。
太宁三年（325年），王敦之乱平定后，晋明帝司马绍为避免重蹈覆辙，在一方面重用庾亮、郗鉴等制约王导的权力，同时拔擢江东士族，在侨、吴士族间搞平衡；另一方面改授荆、湘等四州职务，使方镇互相牵制。于是在同年五月任命陶侃为都督荆、湘、雍、梁四州军事、征西大将军、荆州刺史、领护南蛮校尉，其他职务如故。荆楚民众听到这个消息后都互相庆贺。
陶侃治荆州，很重视社会秩序的稳定和发展农业生产。王敦平后，荆州大饥，百姓多饿死。陶侃在秋熟收获之时常买米，等到饥荒时又减价卖出救济。使得官民欢悦，都依靠他救济得以生存。羊祜、刘弘在荆州劝课农耕使生产发展，颇得民心，这对陶侃影响不小。此外，基于自己巩固地盘和发展势力的需要，这也是必须采取的措施。因此他“务勤稼穑，虽戎阵武士，皆劝励之。有奉馈者，皆问其所由，若力役所致，欢喜慰赐；若他所得，则呵辱还之。是以军民勤于农稼，家给人足。”在他治理下，“自南陵迄于白帝数千里中，路不拾遗”。此说虽有夸大成份。但当时荆州社会较安定，生产有所发展，确是事实。
平息叛乱
同年，明帝病死，五岁的成帝即位。庾亮以外戚身份辅政。庾亮对据上游、握强兵的陶侃颇为顾忌，一方面加强建康石头城的防卫，另一方面派温峤出任江州刺史。
咸和元年（326年），平南将军应詹去世，死前曾与陶侃书，望陶侃能“竭节本朝，报恩幼主”。
咸和三年（328年），苏峻之乱爆发，建康被叛军所占领，陶侃的儿子陶瞻也被叛军杀害。此时，平南将军温峤邀请陶侃出兵一同勤王。当初，明帝驾崩时，陶侃并不是辅政大臣之一，他对此深为遗憾，于是答复温峤说：“我是在外守边的将领，不敢超越自己的职分。”温峤坚决要求他出兵，并推举他为盟主。陶侃这才派督护龚登率兵来与温峤合合，随后又将龚登追回。温峤在书信中以苏峻杀害陶瞻的事来激怒他，陶侃的妻子龚氏也力劝他出兵，陶侃于是戎服登舟而行，昼夜兼程，连陶瞻的丧礼也未参加。五月，与温峤、庾亮等人齐会在石头城下。诸军就要展开决战，陶侃认为贼兵强盛，不可硬攻，当等待时机以智而破之。几次出战都未能取胜，诸将请求在查浦修筑营垒，而监军李根则建议在白石修营垒，陶侃不同意，他说：“如果筑垒不成，就追究你。”李根说：“查浦地势低下，又处在水南，只有白石地形险要坚固，可容纳数千人，不利于敌人进攻，是灭敌的好办法。”陶侃笑着说：“你真是一员良将。”于是采用李根的建议，连夜修造，天亮时就造成。叛军看到新建成的营垒，大为惊恐。叛军进攻大业营垒，陶侃准备救援，长史殷羡说：“陆战我们不如苏峻，如果派人去救大业，那大事难成。现在应该急攻石头城，苏峻必定会救援，这样大业就解围了。”陶侃听从了殷羡的建议，苏峻果然丢下大业来支援石头城。诸路义军和苏峻交战，陶侃的督护竟陵太守李阳的部将彭世在阵上斩杀苏峻，叛军大乱。苏峻之弟苏逸收聚残兵，陶侃与诸军在石头城击斩苏逸。
在平定苏峻之乱的过程中，陶侃是勤王军的盟主。当时庾亮率军攻苏峻，反为其所败，于是把符节交给陶侃谢罪。陶侃却说：“古人曾有三败，君侯您才败两次。现在是紧急关头，不该计较这些。”陶侃对庾亮如此宽容，诸将都奋力作战。其次，陶侃能听从建议和意见。如招郗鉴自广陵渡江扼守京口，对于东西夹击苏峻起了重要作用。诸军与苏峻军战，数战皆败。温峤军缺粮，想陶侃借粮，陶侃恼怒之下反而想撤回荆州。经毛宝劝解，陶侃才分五万石米给温峤，并打消撤军念头。苏峻之乱终于在众人合作下得以平定。东晋政局危而复安。自此后，江南保持了七十余年的安定局面，没有出现大的动乱。社会的安定对江南经济的发展起了重要作用。应该说，陶侃对于促进这一局面的出现还是起了不小的作用。
位极人臣
咸和四年（329年），苏峻之乱平定，陶侃回师江陵。三月初十，陶侃因功升任侍中、太尉，加授都督交州、广州、宁州等七州军事，加羽葆鼓吹，封爵长沙郡公，食邑三千户，又赐绢八千匹。 陶侃因为江陵位置偏远，于是移镇巴陵。 当时割据辽东的慕容廆与陶侃通信，不仅称赞王导和庾亮，而且称陶侃是“海内之望中唯足为楚汉轻重者”，可见陶侃此时的地位威望。
咸和四年十二月（330年），后将军郭默擅自杀害江州刺史刘胤，执政的丞相王导以郭默骁勇难制，便任命他为江州刺史。陶侃闻知此事，一甩袖子站起来说：“这其中必定有诈。”随即要率兵征讨郭默。郭默派使者送陶侃妓妾和绢，并写密诏呈送给陶侃。陶侃的僚佐大多劝谏说：“郭默不受诏令，怎敢做这种事。如果要进军，应该等待诏书。”陶侃神色严厉的说：“天子年幼，诏令并非出于己意。刘胤被朝廷重用，虽然所任非才，但为何胡乱遭到极刑。郭默恃仗骁勇，行事贪婪横暴，因国家大难刚刚平定，朝廷法令纲纪宽松简略，想乘机肆行无忌罢了！”便派使者上表陈述郭默的罪状，并写信给王导说：“郭默杀死刺史就任用他为刺史，如果他害宰相是不是就要任他为宰相呢？”王导这才收起先前被示众的刘胤首级，给陶侃回信说：“郭默占据长江上游的有利地势，再加上有舰船为其所用，所以包涵忍耐，让他占据那地方，朝廷因此得以秘密戒备。等足下大军到达，风驰赴敌，这难道不是暂且顺从，等待时机再定大事的策略吗！”陶侃笑着说：“这的确是对此贼屈从的策略。”随即起兵抵江州，郭默想向南占据豫章，适逢陶侃的军队到达，郭默出战不利，进城固守，用米堆成垒堡，显示自己粮食有余。陶侃修筑土山与他对垒。同年三月，庾亮的军队到达湓口，各路军队会齐。五月，郭默的部将宋侯捆绑郭默父子出城投降。陶侃在军门前将郭默斩首，首级传至建康。郭默在中原时，多次与石勒交战，石勒的部下都害怕他，听说陶侃兵不血刃就擒拿郭默，更加敬畏陶侃。苏峻的部将冯铁杀了陶侃的儿子后投奔了石勒，石勒让他任边将。陶侃把事情真相告诉了石勒，石勒就杀了冯铁。朝廷下诏陶侃领江州刺史，都督江州军事，部下增设左右长史、司马、从事中郎四人，掾属十二人。陶侃领兵回到巴陵，再移镇武昌。 …
