顺治二年（1645年）二月，多尔衮令英亲王绥理关中，并负责追剿李自成，令豫亲王率其部兵锋南指，完成平安江南的大任。
二月十四日，多铎奉命率大军回师东征，进抵河南。三月初九日，多铎大军出虎牢关，并分兵由龙门、南阳三路合围归德后。攻陷归德后，率其八旗大军横扫河南大半地区，河南诸州县皆为其收降。河南战场，多铎大军捷报频传。 清廷获悉中原已定，诏褒多铎功，赐嵌珠佩刀，镀金鞋带，以示嘉奖。
平定江南
主词条：扬州之战
顺治二年（1645年）四月二十五日，多铎率领清军攻占扬州。 随后多铎陈兵江北，于五月初九占镇江。 五月十六日进入南京。为抚辑明朝遗民，多铎以定国大将军豫王令旨遍谕
各处。 称清军平定东南，乃是"奉天伐罪，救民水火"，并张榜示谕臣民，严禁胡服辫发。 于扬州立史可法祠，表彰史可法的忠节。又拜谒明孝陵，对“明太子”礼遇甚恭。同时，多铎也告诫南明官民，若抗拒不降，扬州屠城便是前车之鉴。多铎遣贝勒尼堪、贝子屯济等率军追击弘光帝于太平。 不久，多铎将弘光帝及伪太子一并解往北京，斩于市。
六月初，多铎又遣贝勒博洛等趋杭州，败大学士马士英，降潞王朱常淓。 淮王朱常清亦自绍兴来降。至此，浙东、浙西全部为清军控制。江浙平定，多铎即承制改南京为江南省，并疏请授江宁、安庆巡抚以下官三百七十三人，建立了完善的官僚体系。并以南京为中心，各重镇要道派驻八旗重兵，雄视赣、闽、湘、粤、桂等省，随时准备继续南下，扫荡各地的抗清武装和明朝残余势力。 七月，清廷以多罗贝勒勒克德浑、固山额真叶臣等往江南代多铎。 十月，多铎凯旋回京，顺治帝亲迎于南苑，行郊劳礼，晋封多铎为和硕德豫亲王，并有丰厚赏赐。
顺治三年（1646年）五月，多铎率兵镇压叛奔喀尔喀的蒙古苏尼特部腾机思、腾机特等。 顺治四年（1647年），进封为辅政叔德豫亲王，成为清廷实际上的第二号人物。
死后哀荣
顺治六年（1649年）三月，以痘薨，年三十六。 多尔衮当时正在山西征讨姜瓖，听到多铎病重的消息时，立刻班师回朝，到居庸关时，多尔衮“换上素服，号哭奔往京城。
顺治九年（1652年）十二月，多尔衮身后削爵，多铎因是其同母弟之故，连累追降为郡王。 康熙十年（1671年）六月，追谥豫郡王为“通”，乾隆四十三年正月昭雪多尔衮，同时命复多铎亲王及封号，配享太庙，八月，入祀盛京贤王祠。 乾隆四十三年（1778年）正月，诏配享太庙。
主要成就
生擒承畴
主词条：洪承畴
崇德六年（1641年）九月，皇太极回盛京，留多铎攻城。洪承畴突围
失败。十月，洪承畴战败，明兵不能回城，多半降清。
崇德七年（1642年）一月，洪承畴听说朝廷援军赶到，又派6000人马出城夜袭，被清军战败。败兵欲退入城内，但洪承畴见后有追兵，竟下令关闭城门，因而败兵大部被歼，其余的逃往杏山，后遭伏击全被歼灭。洪承畴不敢再战，而朝廷援军也因害怕清军不敢前来。就这样，松山一直被围困了半年之久，城中粮食殆尽，松山副将夏承德叩请清军，愿拿儿子夏舒做人质约降。
三月，多铎破松山城。俘洪承畴。 松山失守，锦州明军孤立无援，守将祖大寿举城投降。清军大获全胜。从此，山海关外，明朝只剩下宁远一座孤城，京城门户失去屏蔽。 多铎积极参加了此役的锦州围城、高桥设伏、松山破袭。因战功卓著。复封为豫郡王。逐渐恢复了自己在清皇室中的地位及八旗军中的影响。
击灭大顺
清军克复北京后，李自成为扭转大顺军在山西、河南的颓势，自十月十二日起反攻河南怀庆（今河南沁阳），连克济源、孟县，在柏香镇大败清军。 多尔衮闻讯，急命正在南下进攻南明弘光政权的多铎转兵向西，先解怀庆之围，然后由河南渡黄河，与英亲王阿济格形成南北夹攻之势，两路清兵同时进攻大顺军。
十二月十五日，多铎部进攻至陕州（今河南三门峡西），在灵宝境内击败大顺军后趋向潼关。李自成闻讯后急忙率兵掉头赶赴潼关。多铎为保证此次战役的胜利，增调固山额真阿山、马喇希等部经山西蒲州（今山西永济市西北）援助潼关清军，并调来红衣大炮加强装备。
顺治二年（1645年）正月，多铎率领的南路军于潼关大败大顺军。同时，英王阿济格率领北路军也一路过关斩将、势如破竹，与多铎会师西安指日可待。南北受敌的李自成弃西安南逃，出蓝田，走商州（今陕西商县），转战湖广地区。五月十七日，李自成在湘鄂赣交界处的通城县九宫山玄帝庙中拜神时遭当地乡民所杀，大顺政权至此灭亡。
勘定南方
主词条：史可法、清朝灭南明弘光政权之战
扬州是长江以北的重镇，又是弘光朝廷所在地南京的门户。史可法于顺治元
年（1644年）五月始，便着手以扬州为中心的防御。顺治二年（1645年）正月，多铎率军攻克潼关，破陕之局已定，便奉摄政王多尔衮之命转兵东南，兵锋直指南明。
五月二十日夜，扬州城破，史可法自刎不死，众人拥下城楼，大呼曰：“我史督师也！”被俘。多铎劝降他：“前以书谒请，而先生不从。今忠义既成，当畀重任，为我收拾江南。”但史可法表示：“城亡与亡，我意已决，即碎尸万段，甘之如饴，但扬城百万生灵不可杀戮！”后壮烈就义，终年45岁。总兵刘肇基、骁将马应魁、幕僚何刚、炮队专家陈于阶等皆遇难。
随后，多铎率领清军渡过长江，克京口镇江。 弘光帝出奔芜湖。五月十五众大臣献南京投降清兵；五月二十二弘光帝被掳获， 送往北京处死，弘光帝在位仅一年，即覆灭。南京失陷后，又有杭州的潞王朱常淓（1645年） 、应天的威宗太子王之明（1645年）、抚州的益王朱慈炲（1645年）、桂林的靖江王朱亨嘉（1645年）等监国政权先后建立，不过是昙花，数天就告结束。平定江浙后设立江南省、迅速稳定那里的秩序。
征讨蒙古
顺治三年（1646年），蒙古苏尼特部腾机思、腾机特等叛奔喀尔喀，反出清廷。
五月，顺治帝命多铎为扬威大将军，偕同承泽郡王硕塞，于克鲁伦河集外藩蒙古兵，追剿苏尼特部。于十月大胜回朝。
人物评价
皇太极：“朕幼弟初专阃，即能制胜，是可嘉也！”
乾隆帝：“开国诸王战功之最。”
赵尔巽：“国初开创，栉风沐雨，以百战定天下，繄诸王是庸。”
萧一山：“①福临以冲龄践祚，奠定中原，征服华夏，其所以能成大业者，皆群臣襄赞之力也。当时宗室懿亲，僇力行间，栉风沐雨，勤劳佐命者：如豫亲王多铎、肃亲王豪格、英亲王阿济格、郑亲王济尔哈朗、敬谨亲王尼堪、端重亲王博洛、顺承郡王勒克德浑等，其殊勋茂绩，诚可为开国之大人物。”②盖多铎、多尼以懿亲殊励，封赏有加，既得其死，惟年不永耳。
