创新组合两种“白菜价”药 为晚期卵巢癌复发患者“续命”
来源：南方都市报 日期:2018-08-08
中大肿瘤防治中心黄欣团队于《柳叶刀·肿瘤》发表创新性治疗研究成果
虽然说目前新的临床试验只能成功控制病情8个月，但是对于目前医疗研究来说也是难得的突破。对卵巢癌的治疗研究，就如一 场“生命的接力赛”。虽然目前疾病无法根治，但当患者对常规药物出现耐药性时，能有新的药物方案及时进行“接棒续跑”，则是延续患者生命的关键所在。未来或许新的耐药性还会来，把每一次药物治疗接力发挥到最强，就是我们的追求。———中山大学肿瘤防治中心内科副主任、教授黄慧强
卵巢癌患者的福音来了!濒临“无药可救”的卵巢癌复发患者或可迎来“续命的春天”。昨日，由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队做出的卵巢癌最新研究成果发布指出，通过抗血管生成药物阿帕替尼和化疗药物依托泊苷的创新联合服用，可平均有效控制复发性铂耐药卵巢癌患者病情超过8个月。据悉，目前这创新研究成果已经在国际医学界顶级肿瘤学杂志《Lancet Oncology》(柳叶刀·肿瘤)发表。这也是该杂志创刊以来，首次有中国大陆妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果获得刊登。
晚期卵巢癌患者
复发率高达70%
卵巢癌，是让不少人闻而色变的恶性肿瘤之一，也是号称妇科恶性肿瘤中“最大恶魔”的肿瘤，高居妇科肿瘤死亡率的首位。仅在2015年，中国约有5.21万例新发病例，约有2.25万名卵巢癌患者死亡。
而“卵巢癌”疾病的“可恶”之处，在于它是个“隐藏高手”。黄欣介绍，正常人体卵巢大小只有约三公分，在如此微型的器官上长出的肿瘤，初期可能只有蝌蚪大小。人体并没有感觉，也就难以及时察觉。而随着肿瘤逐渐长大，才开始陆续出现症状，如肚痛肚胀等，但这时候往往“为时已晚”。根据相关数据统计，超过70%的卵巢患者到专科就诊时已经为疾病晚期。
黄欣表示，目前晚期卵巢癌的标准治疗方式是通过“手术+术后以铂为基础的药物化疗”。然而，尽管近20年来，外科手术技能在不断提升，铂类等化疗药物也越来越多投入临床应用，晚期卵巢癌患者手术后复发率仍然超过70%，5年的生存率也不足30%。“大部分患者在完成了标准治疗后最终还是出现了疾病复发。”
蓝春燕说，在临床上，根据患者接受含铂类药物化疗后复发的情况不同，化疗结束6个月后出现复发的为铂敏感性复发，而化疗结束6个月以内复发的则为铂耐药型复发。有些患者，在初次接受铂类化疗时即对铂耐药，更多的患者，在多次复发后，最终演变成铂耐药。当患者进展到铂耐药时，以常规方式治疗已经难以见效。此时患者生命就像站在了悬崖边缘，濒临着“无药可救”的局面。“寻找到新的有效药物治疗，就如沙漠中遇见甘露般迫切。”
“双药出击”有效控制
患者病情8 .1个月
从2016年8月开始，中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队启动了“阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药性卵巢癌”的临床研究，通过抗血管生成药物阿帕替尼和化疗药物依托泊苷的创新联合服用，来延长患者生存期。近2年来，该研究共收治了35例卵巢癌患者，他们处于18- 70岁年龄区间，出现卵巢癌复发，且都已经产生了铂耐药性。
事实上，近年来逐渐有研究表明，对于出现铂耐药性卵巢癌患者治疗，通过抗血管生成药物与化疗药物的“双药”联合应用，可以有效改善患者预后。在黄欣教授团队之前，已经出现了不少选择双药的组合尝试研究，但大多因为疗效不明显，或者因为需要住院治疗的不便、费用昂贵等因素，影响着临床的推广。
究竟具体如何进行药物“搭配”，才能获得“性价比”最高的治疗效果?黄欣教授团队最新的研究结果显示，以阿帕替尼联合依托泊苷的“双药出击”治疗的35名铂耐药卵巢癌患者中，有19名患者获得病情部分缓解，肿瘤有效缩小30%以上，且病情有效控制的时间可达到8.1个月，成为目前有限样本数中，显示能够有效控制病情时间最长的药物化疗方案。
据悉，黄欣团队用于治疗铂耐药性卵巢癌患者的联合“双药”———阿帕替尼和依托泊苷，从分开疗效来看，都并非最新研发的“神药”。阿帕替尼是我国自主研发的靶向治疗药，从2014年便开始上市，曾在胃肠道癌的治疗中做出贡献;而依托泊苷则是常用于治疗卵巢癌的药物。然而，正是通过药物巧妙的搭配，最终达到了“1+1>2”的神奇效果。
“双药”都是国产药物
“可以说是白菜价了”
值得注意的是，本次研究中采用的“双药”都是国产药物，对于大多铂耐药性卵巢癌患者来说费用尚可承受。黄欣亲自算下了一笔治疗账：阿帕替尼一盒为1360元，患者平均每月需要服用6盒，共为8160元，而依托泊苷更为便宜，一疗程仅一百多元。两类药物目前都已纳入了医保报销，病人只需支出20%的费用，也就是2000元不到。
“相比于传统化疗药物动辄2万元每月的支出，这两种药可以说是白菜价了。”黄欣说。而与传统方案相比，阿帕替尼与依托泊苷均为口服制剂，应用简便，可有效提高患者治疗的依从性，减少住院的时间与治疗费用，且毒副作用不明显，可提高患者的生活质量。
便宜会有“好货”吗?根据黄欣教授团队提供的数据显示，这种“白菜价”的药物目前带来的疗效可观。在意向治疗人群中，客观有效率(ORR)为54.3%，疾病控制率(DCR)为85.7%，中位无进展生存期(PFS)为8.1个月。黄欣说，与传统的单药方案相比，该治疗方案将中位无进展生存期延长了4个多月的时间;与其他新型的“双药”PK，也延长1个多月。
目前，黄欣教授团队关于卵巢癌创新性治疗研究成果成功发表在国际权威杂志《Lancet On-cology》，体现国际同行对该研究的认可，同时也为铂耐药卵巢癌门诊开创了口服靶向药物联合治疗的先河。黄欣表示，将尽早开展更大样本量的III期临床研究，为该方案的有效性提供更有力的证据。
“虽然说目前新的临床试验只能成功控制病情8个月，但是对于目前医疗研究来说也是难得的突破。”中山大学肿瘤防治中心内科副主任、教授黄慧强最后形容，对卵巢癌的治疗研究，就如一场“生命的接力赛”。虽然目前疾病无法根治，但当患者对常规药物出现耐药性时，能有新的药物方案及时进行“接棒续跑”，则是延续患者生命的关键所在。
“未来或许新的耐药性还会来，把每一次药物治疗接力发挥到最强，就是我们的追求。”
