SARS冠状病毒始作俑者找到了？原来罪魁祸首竟是它
来源：南方网 日期:2017-12-11
科研人员身穿“全副武装”寻找蝙蝠洞和搜集蝙蝠粪便。受访者供图
据新华社12月3日消息，近日，中国科学院武汉病毒研究所专家在我国云南发现了一处蝙蝠SARS冠状病毒的天然基因库，研究揭示了我国蝙蝠携带有不同株具有跨种传播至人群可能性的SARS冠状病毒，揭示了SARS冠状病毒可能的重组起源，为相关疾病的预防提供了重要依据。相关研究成果近日在线发表于国际病原学权威期刊《公共科学图书馆·病原体》。
中国科学院武汉病毒研究所石正丽研究团队自2011年起对云南省一处洞穴的菊头蝠种群开展了SARS冠状病毒的长期监测。结果表明，SARS冠状病毒的全部基因组组分都可以在这个SARS冠状病毒的天然基因库中找到。
通过进一步的重组分析，专家在这些SARS冠状病毒基因内部多个位点发现了频繁重组的证据，并推测SARS冠状病毒的直接祖先可能通过这些蝙蝠SARS冠状病毒的祖先株之间发生的一系列的重组而产生。
消息出来后，南方日报记者迅速联系了该课题组有关专家。在接受记者采访时，专家表示，该研究为认识SARS冠状病毒的起源与进化提供了新的见解，揭示了我国蝙蝠携带有不同株具有跨种传播至人类可能性的SARS样冠状病毒，并为相关疾病的预防提供了重要依据。
从果子狸到蝙蝠
寻找病毒来源极其困难
2003年3月，中国军事医学科学院的一个研究小组，找到了冠状病毒与SARS流行有关的初步证据，他们发现这种病毒有一个清晰的带刺光环。2003年4月，广州呼吸病研究所也在病人身上分离出了冠状病毒。2003年4月16日，世界卫生组织(WHO)宣布SARS的病原体是一种新型的冠状病毒，这是世界上13个实验室共同奋战和合作的结果。
由此，寻找这个冠状病毒的来源开始变得极为重要，但是也极其困难。
在最初广东的4名SARS病人身上分离出了冠状病毒。这4例病人有一些共同点，其中两例有接触果子狸的历史，也有吃野生动物的历史。同时，从果子狸和病人身上分离出来的冠状病毒都是高度同源，果子狸SARS病毒的基因序列与人类SARS病毒同源性超过99.8%。
从此，人们谈“狸”色变。但是，野生的果子狸身上并不携带病毒。根据后续的研究显示，果子狸只是人类SARS病毒的动物中间宿主，虽然它们是人感染SARS病毒的直接来源，但却不是SARS的根本源头。
之后，逐渐明晰的一个事实是，蝙蝠是SARS样冠状病毒的自然储存宿主。自2005年以来，多个研究团队在我国及欧洲地区的多种菊头蝠中发现了越来越多的SARS样冠状病毒。但是，大部分蝙蝠SARS样冠状病毒的刺突蛋白基因和部分附属基因与SARS冠状病毒差异明显。目前已报道的蝙蝠SARS样冠状病毒至少在两个基因上与SARS冠状病毒存在较大分化。
“因此，它们都不是造成2002—2003年疫情的SARS冠状病毒的直接祖先。虽然目前已有越来越多的证据表明蝙蝠是SARS病毒的源头，但有关SARS如何在蝙蝠中进化产生、从哪里的蝙蝠种群中出现等问题还未得到解答。”中国科学院武汉病毒研究所科研人员表示。
大海捞针
蹲守山洞追踪疑凶证据
早在2005年，石正丽等人就在国际学术期刊《科学》上发表论文称，蝙蝠是SARS样冠状病毒的“蓄水池”、宿主。通过对广东、广西、天津和湖北四地区蝙蝠粪便等样本的研究，他们在蝙蝠身上发现了SARS病毒的某些基因成分，“这些蝙蝠病毒与导致人类疫情的SARS病毒株有亲缘关系，但遗传距离比较远，还不是直接来源，SARS病毒株最近的祖先在哪儿?”
2011年开始，石正丽的科研团队开始寻找这个“SARS病毒株最近的祖先”。
据介绍，武汉病毒所石正丽与崔杰课题组自2011年起对云南省一处洞穴的菊头蝠种群开展了为期5年的SARS样冠状病毒的长期监测，共进行10次样品采集，在64份蝙蝠粪便粒和肛拭子样品中检测到SARS样冠状病毒RNA。
对于如何将追踪疑凶的地点定位在云南的一个小山洞，石正丽表示其实是全国到处跑，到处找，“后来，我们发现，昆明这个地方山洞里的蝙蝠携带的冠状病毒，跟人的SARS病毒更近。我们做了五年的监测。”
他们一年去取两次样本，春季一次，秋季一次。春季是蝙蝠繁殖，冠状病毒流行的时间是秋季。所以，春秋两季的样本比较好。“坚持了五年，但每次去都会取到不一样的病毒。所以，最后我们才会拿到这么多病毒株。”
据石正丽领衔的新发病毒课题组的成员周鹏介绍，肛拭子是用棉签在蝙蝠的肛门处掏一下。而收取蝙蝠粪便则需要研究人员需要在白天进入洞穴，在蝙蝠群下方铺好塑料薄膜，夜里或第二天来收集薄膜上的蝙蝠粪便，带回实验室冻存。而由于一些烈性病毒潜伏在蝙蝠的尿液里。采集样品的研究人员总是要全副武装，防护服、口罩、手套一应俱全。
接下来就要在实验室对病毒进行培养与扩增。对这些SARS样冠状病毒S基因受体结合区的扩增与分析结果显示，流行于这一洞穴的蝙蝠SARS样冠状病毒高度多样，可分为两大簇，其中一簇在S基因受体结合区更接近SARS病毒，不存在大部分SARS样冠状病毒所出现的缺失。
不仅是病毒株
蝙蝠体内有个“病毒库”
课题组对11株新发现的SARS样冠状病毒进行了全长基因组扩增，并对15株在该洞穴发现的毒株进行了全基因组序列分析。结果表明，SARS冠状病毒的全部基因组组分都可以在这个SARS样冠状病毒的天然基因库中找到。
对此，石正丽解释称，并不是在蝙蝠体内直接找到了病毒，而是一个可以构建病毒株的“病毒库”：“不是和SARS一模一样的病毒株，而是找到了一个病毒库。如果把SARS病毒的基因组看成是很多个基因片段组成的，在这个洞穴里的蝙蝠身上，找到了引发人类疫情的SARS病毒株的所有基因片段。但这些片段不是在同一个病毒株上。”
而且通过进一步重组分析，课题组在这些SARS样冠状病毒基因组多个位点发现了频繁重组的证据，并推测SARS冠状病毒的直接祖先可能通过这些蝙蝠SARS样冠状病毒的祖先株之间发生的一系列的重组事件而产生。
“这些病毒株存在重组和进化，但这只是分析，还不能确证。我们发现两种不同类型的病毒，会感染同一个蝙蝠个体，这是经常发现的。因此，可能会产生新的病毒株。”石正丽说。
此外，该研究对三株新发现的S基因不同的SARS样冠状病毒的跨种传播能力进行了评估。结果显示，S基因不存在缺失的多株SARS样冠状病毒均可使用与SARS病毒相同的受体——人ACE2入侵细胞，即具有感染人类细胞的潜力。
谜团仍未完全解开
仍在寻找完美证据链
虽然当前的研究对于追踪SARS源头有了长足进展，但也有一些谜团还未解开。中国OIE狂犬病参考实验室主任涂长春认为其具有“99%的说服力”。他希望研究人员能在实验室中证明，人类SARS病毒是如何从蝙蝠身上传播到别的动物(比如说果子狸)身上的，如果这一步得到证实，才能算是一个完美的证据链条。…
