科普中国-科普融合创作与传播 2019-05-29
出品：科普中国
制作：北京大学药学院 吴一波 山东大学药学院 江泽宇
监制：中国科学院计算机网络信息中心
免疫球蛋白A肾病，即IgA肾病，为全球常见的原发性肾小球疾病，属于一种进展性疾病，大约有1/3的患者会在10~20年后发展为终末期肾脏病。IgA肾病在10万人中约有2.5人发病，其中东亚地区发生率最高，欧洲次之，非洲则最低。
而在中国，IgA肾病占原发性肾小球疾病的43.5%，位居原发性肾小球疾病的首位。而且，IgA肾病常发生于青壮年，临床症状也常常较为隐匿，较多患者是通过在体检时发现镜下血尿或轻度蛋白尿而就诊。
既然如此，到底什么是IgA肾病呢？
IgA肾病是多个基因、多种因素参与的一种复杂性肾脏疾病，以肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积为主要特点，并伴有系膜组织增生的一类肾小球肾炎，临床表现为血尿和（或）蛋白尿。
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IgA肾病的发病机制是什么？
其实，IgA肾病的发病原因和机制还未完全研究清楚，遗传因素、免疫因素和环境因素之间的相互作用都可能导致IgA肾病的发生。
● 遗传机制： IgA肾病在不同种族和地域之间的发病率存在显著差异，并且部分患者的发病具有明显的家族聚集现象，这都说明遗传因素可能在IgA肾病的发生和发展中具有重要作用，如血管紧张素原基因、白细胞介素-1受体拮抗剂基因、IL-4基因等多种基因的多态性都与IgA肾病的发生和发展有关。一般来说，如果家族中有两例IgA肾病确诊，便可认定为家族性IgA肾病。
（图片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
● 免疫因素： 免疫球蛋白A1，即IgA1的糖基化模式异常是IgA肾
病发生的首要机制，表现为IgA1糖基侧链半乳糖缺失，导致IgA1易自体聚集或被体内免疫系统识别形成免疫复合物，造成肾小球系膜IgA1沉积，使得肾小球损伤更为严重。此外，IgA1分泌增多和清除异常也可能导致IgA肾病的发生。在IgA肾病患者体内，肝脏中清除IgA分子物质的减少，如去唾液酸糖蛋白受体和骨髓CD89的表达下降，将导致IgA清除发生障碍，引起体内IgA升高，沉积增多。
● 环境因素：自然环境中的病毒和细菌，其细胞膜上的蛋白质分子可能参与了 IgA1自身的抗体反应，导致更大的免疫复合物的产生，从而加重肾小球系膜区域沉积，对肾脏造成“二次打击”，肾功能遭到进一步损害。
哪些因素与IgA肾病的发展密切相关呢？
● 蛋白尿水平： 蛋白尿水平下降可以有效地延缓肾功能恶化。研究发现，将蛋白尿水平控制在0.5g/d下为最佳目标。因此，目前推荐将IgA肾病患者24小时尿蛋白控制在0.5g范围以下。
● 高血压： 将伴有蛋白尿的IgA肾病患者降压至130/80mmHg可以有效地降低心血管疾病的发病率并改善肾脏的预后。
● 肾功能： 肾功能有明显损害的患者更易发展为终末期肾脏病。
● 血尿酸水平：体内嘌呤代谢紊乱是导致高尿酸血症的主要原因，尿酸盐在肾小管-间质的沉积可对肾脏造成损害。研究发现，伴有高尿酸血症的IgA肾病患者肾脏受损（如肾小球硬化和肾小管间质及血管损伤）的概率明显高于血尿酸水平正常的患者，并且更容易发展为终末期肾脏病。
其他可能与IgA肾病发生发展有关的因素还包括：
● 年龄： IgA肾病是一种进展性的慢性疾病，年龄对其有重要影响。目前发现，年长的IgA肾病患者（>50岁）发展为终末期肾脏病为非年长患者（15-50岁）的1.95倍。但年龄对IgA肾病的影响仍未确定，因为不能明确是疾病的进展还是肾脏的衰老导致了IgA肾病的加重。
（图片：山东大学药学院 张云曦）
IgA肾病发生发展可能与年龄有关
● BMI 指数：研究发现，BMI≥25kg/m2会造成肾小球肥大和肾小球基底膜增厚，加重患者蛋白尿的程度。
● 性别： IgA肾病多发于男性，性激素可能是性别对IgA肾病产生影响的内在原因，但目前针对这一点的争议较多。
IgA 肾病的治疗方法有哪些？
● 非免疫抑制剂治疗： IgA肾病主要的治疗方法是阻断肾素-血管紧张素系统。阿利吉仑是一种较新型的非肽类肾素抑制剂，对于伴有蛋白尿的IgA肾病患者有较好的降蛋白尿作用。
● 免疫抑制治疗： 由于IgA肾病的主要特点是IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜沉积，因此免疫抑制可能是治疗IgA肾病的途径，包括环磷酰胺联合糖皮质激素、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤以及霉酚酸酯的应用，但研究还不能确切地证明免疫抑制剂的有效性。
● 扁桃体切除术： 该方法存在较大争议，有研究发现扁桃体切除术脉冲疗法可使患者平均尿蛋白排泄率、血肌酐水平和血尿发生率降低，并且可使肾小球形成新月体的数量明显减少。但也有研究显示扁桃体切除术联合激素冲击治疗并提高临床缓解率。
除了以上的治疗方法外，IgA肾病的中西医结合治疗也取得了较大进展。陈香美教授领衔的《IgA肾病中西医结合证治规律与诊疗关键技术的创研及应用》已荣获国家科技进步一等奖。
由于IgA肾病的治疗是一个较为漫长的过程，因此培养患者养成长期随访的习惯是控制IgA肾病进展的有效方法之一，建议患者定期进行尿检，如发现异常应及时治疗。
参考文献：
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