晚年逝世
从1792年起，叶卡捷琳娜患病，健康状况急剧恶化。波将金逝世对她的打击很大，此外第三次瓜分波兰和对土耳其的战争使她消耗了大量精力。
1796年9月，叶卡捷琳娜病倒，卧床不起。11月6日凌晨，叶卡捷琳娜二世病逝，长子保罗继位，史称保罗一世。
为政举措
政治
叶卡捷琳娜二世在对内政策方面，力图加强贵族官僚的国家机器，扩大贵族特权，维护和发展农奴制。60年代，自诩“开明君主”，实行开明专制，同伏尔泰、狄德罗等西欧启蒙思想家保持通信联系。
1767年，她召开了新法典编纂委员会，并为这个委员会写了《圣谕》，标榜法律面前人人平等。镇压普加乔夫起义后，转向公开的反动统治。
1775年，颁布“全俄帝国各省管理体制敕令”，加强了贵族在各地的权力。在被征服的少数民族地区，实行强制的俄罗斯化政策。
1785年颁布《御赐贵族特权诏书》和《御赐城市特权诏书》，使贵族成为社会上的特权阶级，在一定程度上提高了市民的经济政治地位。在位期间，她将农奴制度强加给乌克兰人；赐给贵族以大批土地和农奴；先后颁布地主有权放逐农民，农民必须服从地主的诏书，使农奴制度发展到顶点。
叶卡捷琳娜早年曾读过许多西欧启蒙思想家的作品，在流行“开明专制”的时代，她也使自己成为这一时髦的追逐者，即位之后与伏尔泰有过密切的书信联系，还曾资助过狄德罗。她兴办各类学校，提倡文学创作，对资本主义工商业的发展采取鼓励的政策，取消对贸易的限制等，但在沙皇这个专制主义宝座上坐热之后，她的思想逐渐改变了。
1773年由假扮沙皇彼得三世的普加乔夫领导的农民起义，虽然持续了一年多就被镇压了下去，而且未占领过战略意义重要的大城市，但还是使女皇感受到了巨大的震撼。她进一步加强了中央集权，如改“省，州，县”三级制为“省，县”二级制，并给予贵族更多更大的权力，1787年颁布的《俄国贵族、自由和特权诏书》是集中体现，她也因此被称为“贵族女皇”。对此，虽然短期内有利于巩固统治，但从长期来看加剧了贵族农奴主和农奴两个阶级的矛盾对立，农奴所受的剥削和压迫进一步加深。农奴制一直是俄国社会的一大痼疾，叶卡捷琳娜二世加剧了它并将这个棘手的难题推给她的后代去解决。
军事
叶卡捷琳娜二世是个成功的政治家和外交家。
她在位34年，是俄国农奴制度的黄金时代，此间俄罗斯国家的土地面积扩大了67万平方公里，打开了通向黑海和波罗的海的出海口，击败了俄国的老牌敌人土耳其和瑞典，还和普鲁士和奥地利一起瓜分了波兰，从而得到波兰46%以上的土地。
但这并不能说明女皇本人是个战争狂人。事实上，她赞助和支持俄国艺术的发展，反对愚昧和落后，比西欧任何一位君主都更慷慨的资助哲学家和艺术家。伏尔泰形容她是欧洲上空最耀眼的明星。另外，女皇还在狄德罗最需要帮助的时候对他施以援手。哲学家窘迫到不得不变卖自己的大量藏书来获得生活费的时候，女皇资助了他几十万卢布买下了他所有的藏书，只提出了一个要求，就是在狄德罗去世之前不要让他和他的书分开，因为“这是一件最痛苦不过的事”。
叶卡捷琳娜二世刚上台，就制定了“在陆地上实行地域性
蚕食体制，在水域上夺取出海口”的外交策略，企图控制黑海出海口，蚕食土耳其。她首先利用外交手段，确立反土联盟以孤立土耳其。
1764年，叶卡捷琳娜二世与普鲁士结盟。1766年，又与英国订立商约，拉拢英国。1768年，俄国与丹麦订约，孤立瑞典。一切准备就绪后，叶卡捷琳娜二世开始入侵波兰，并在波土边境积极活动，挑起事端。1768年10月，感到极大不安的土耳其对俄国宣战。
俄土战争爆发后，俄国陆军向土耳其发起进攻，波罗的海舰队进入东地中海活动。俄国在多瑙河流域侵占摩尔多瓦和瓦拉几亚两公国后，引起了普鲁士和奥地利的不满，两国决定对战争进行干涉。“为了取得对土战争的胜利和避免外交上的孤立，巩固反土联盟，沙俄采取由俄、普、奥三国瓜分波兰的手段。”
1772年，三国第一次瓜分了波兰。期间，进攻克里米亚的俄军控制了亚速海，攻占了克里米亚。“在高加索战场，土军也遭受重创，俄军占领库塔伊西等要塞，将土军压迫到黑海沿岸。”俄军的波罗的海舰队在地中海的切斯马湾击毁土耳其舰队，控制了黑海。就在这时，俄国国内爆发了普加乔夫起义，叶卡捷琳娜二世希望结束战争。
1776年7月16日，双方签订《库楚克-凯纳吉条约》。尽管第一次战争俄国取得了决定性胜利，但叶卡捷琳娜二世的目标没有完全实现，平息普加乔夫起义后，开始继续推行“南进政策”。
1783年，叶卡捷琳娜二世将克里米亚划为俄罗斯边区，正式置于俄国政府管制下。
1785年，俄国在黑海拥有了舰队并设置军事要塞。对土耳其来说，第一次战争的失败使帝国蒙受耻辱，俄国的行动又对土耳其造成了威胁，因此土耳其再次对俄国宣战。这一时期，叶卡捷琳娜二世拉拢奥地利签定了俄奥联盟；英国刚刚在美国独立战争中战败；法国正处于大革命前夕的动荡时期，因此国际形势有利于俄国。
首战金布恩，俄军“打乱了土耳其的战略计划，为俄国集结主力发动战略进攻争取了时间。”
1788年，奥地利对土耳其宣战。俄奥联军在巴尔干半岛分散了土耳其的兵力，使俄军顺利攻取了战略要地奥恰科夫。正当俄军节节胜利之际，土耳其盟国瑞典对俄宣战，俄国腹背受敌。叶卡捷琳娜二世拉拢丹麦参战，威胁瑞典。
1789年，经过福克沙尼和雷姆尼克会战，俄军彻底打乱了土耳其的作战计划，攻克宾拉杰，夺取阿克尔曼，控制了整个摩尔多瓦。就在俄国面临瑞典和普鲁士的双重压力时，法国爆发大革命，转移了欧洲列强的注意力，瑞典也退出战争。
1790年，俄军攻克了伊兹梅尔要塞，黑海舰队也在黑海重创土耳其舰队，掌握了制海权。至此，第二次俄土战争全面结束。
1792年1月，俄国与土耳其签订《雅西条约》。根据和约，俄国从土耳其手中获得了克里米亚和黑海北岸广大地区的永久占有权，巩固了在黑海的势力范围，为深入巴尔干打下了基础。
在第二次俄土战争中还有个小插曲，瑞典“演员国王”古斯塔夫想乘机偷袭俄国的波罗的海舰队，结果大败而归。瑞典、波兰和土耳其一直是俄国在欧洲扩张的三个主要对象，在叶卡捷琳娜二世时期取得全胜。
在波兰问题上，叶卡捷琳娜采用循序渐进的策略，首先在1763年操纵波兰选王会议，将她的情夫波尼亚托夫斯基扶上波兰王位。
1772年，俄国与普鲁士、奥地利第一次瓜分波兰，得到了白俄罗斯和拉脱维亚的一部分。波兰爱国人士进行了灭亡前的反抗。
1774年，俄罗斯强迫土耳其签订了 凯纳尔基条约，土耳其承认克里米亚汗国"独立"，实际是承认了克里米亚接受俄罗斯的实际控制，此外土耳其还向俄罗斯支付4500万卢布的军费赔款，割让黑海北部沿岸的大片土地，并承认俄国商船可以自由出入黑海的出海口。在获得了这一辉煌胜利后，叶卡捷琳娜二世邀请奥地利皇帝约瑟夫二世前往克里木度假，以示俄罗斯帝国的强盛。
1783年，叶卡捷琳娜二世签署宣言，宣布将克里米亚半岛并入俄罗斯版图。也就在这一年，俄罗斯和格鲁吉亚签订条约，信仰东正教的格鲁吉亚接受俄罗斯的保护，以此抵御有可能来自伊斯兰的伊朗和土耳其的威胁。
1791年，爱国党通过了《五三宪法》，宣布废除自由选王制和自由否决权，结果遭到俄普两国的联合打压，叶卡捷琳娜的军队攻占华沙，宣布《五三宪法》无效，并与普鲁士一起签订了第二次瓜分波兰的协议，得到西乌克兰、白俄罗斯和立陶宛的一部分。
1793年，波兰的最后一次议会上，在叶卡捷琳娜军队的刺刀下，以“沉默表示同意”的形式通过了这个被宰割的协约。叶卡捷琳娜本来可能想为她的情夫保留一个傀儡王国。…
