1839年，迫于生计窘困，同意用自己的名字作为一本采贝者手册《贝壳学基础》的作者署名。开始在《亚历山大每周信使》上发表第一批关于密码分析的文章。以同意采纳《绅士杂志》之创办人及老板威廉·伯顿的编辑方针为先决条件，开始为该刊做一些编辑工作。每月提供一篇署名作品和该刊所需的大部分评论文章；早期提供的作品包括《厄舍府的倒塌》和《威廉·威尔逊》。1839年底《怪异故事集》（2卷本）由费城的利及布兰查德出版社出版，该书包括当时已写成的全部25个短篇小说。
从1840年1月起在《绅士杂志》上连载未署名的《罗德曼日记》，但因6月与伯顿发生争吵并被解雇而中途停上了这个没写完的长篇故事之连载。试图创办完全由他自己管理编辑事务的《佩恩杂志》，为此散发了一份“计划书”，但计划因无经济资助而被搁置。1840年11月乔治·格雷厄姆买下伯顿的《绅士杂志》，并将其与他的《百宝箱》合并为《格雷厄姆杂志》；坡在该刊12月号发表《人群中的人》。
从《格雷厄姆杂志》1841年4月号起成为该刊编辑（年薪800美元外加文学作品稿费）；发表他所谓的“推理小说”之首篇《莫格街谋杀案》。接着创作新的小说和诗歌，写出一系列关于密码分析和真迹复制的文章。到年底《格雷厄姆杂志》的订户增加了四倍多。打听在泰勒政府机构谋求文书职位的情况。重提创办《佩恩杂志》之计划，为此他希望得到格雷厄姆的经济支持，并邀请欧文、库珀、布赖恩特、肯尼迪和其他一些作家定期赐稿。 1842年1月弗吉尼亚唱歌时一根血管破裂，差点儿丧生，其后再也没有完全恢复健康。会见狄更斯。春季发表的作品包括《格雷厄姆杂志》上的《红死病的假面具》和一篇褒扬霍桑的《旧闻逸事》的评论，另有一篇发表在《星期六晚邮报》上的文章，坡在这篇文章中试图根据狄更斯正在连载的《巴纳比·拉奇》之前11章推测出全书的结局（他猜对了谁是凶手，但在其它方面则猜错）。1842年5月从《格雷厄姆杂志》辞职，其编辑职务由鲁弗斯·威尔莫特·格里斯沃尔德（后为坡的遗著保管人）接替。未能说服费城那位出版商出版扩编本的《怪异故事集》，这个两卷本已经他重新修订，并重新命名为《奇思异想集》。秋天发表的作品包括《陷坑与钟摆》。
1843年应詹姆斯·罗塞尔·洛威尔之邀定期为他新办的杂志《先驱》投稿。《泄密的心》、《丽诺尔》和一篇后来定名为《诗律阐释》的文章发表在《先驱》上，但该刊只出了三期就停办。前往华盛顿特区，打算为在泰勒政府机构中谋求一个低级职位而接受面试，同时为他自己拟办的杂志拉订户，这份拟办的杂志此时已改名为《铁笔》。因醉酒而失去求职机会；朋友们不得不把他送上返回费城的火车。继续写讽刺作品、诗歌和评论，但因生计窘迫试着向格里斯沃尔德和洛威尔借钱。6月《金甲虫》在费城《美元日报》的征文比赛中赢得100美元奖金并立即受到欢迎；这篇小说的大量转载以及一个剧本的改编使坡作为一个走红的作家而闻名。作为一套系列小丛书之第一册也是唯一一册的《埃德加·A·坡传奇故事集》于7月出版，其中收入《莫格街谋杀案》和《被用光的人》。与费城哥特派小说家乔治·利帕德成为朋友。11月开始巡回演讲“美国的诗人和诗”。秋天发表的作品包括《黑猫》。
1844年，迁居纽约，发表在《纽约太阳报》上的《气球骗局》大大提高了坡的知名度。不顾以往的挫折继续计划创办《铁笔》，他设想的读者群包括“我们辽阔的南方和西部地区无数农场中……受过良好教育的人。”洛威尔邀他写一篇个人随感用于杂志，坡回复道：“我认为人类的努力对人类本身不会有明显效果。与6000年前相比，现在人类只是更活跃——但没有更幸福——没有更聪明。”写作后来没有完成的《美国文学批评史》，继续就美国诗歌发表演讲。10月加盟纽约《明镜晚报》编辑部，为该报撰写关于文学市场、当代作家以及呼吁国际版权法的文章。11月开始在《民主评论》月刊发表“页边集”系列短评。
1845年1月29日，《乌鸦》发表于《明镜晚报》并赢得公众和评论界一致好评，各报刊争相转载，许多人师法效仿。进入纽约文人圈子，结识埃弗特·戴金克，他选了坡的12个短篇小说编成《故事集》于7月由威利及帕特南出版社出版。此书大受欢迎，这鼓励出版商于11月出版了《乌鸦及其它诗》。同期开始为《百老汇杂志》撰稿，7月成为该刊编辑，其后不久又靠从格里斯沃尔德、哈勒克和霍勒斯·格里利等人处借来的钱成为了该刊所有人。在该刊重新发表经过修订的他大部分小说和诗歌，并发表了六十多篇文学随笔和评论，此外还在《南方文学信使》发表评论，在《美国辉格党评论》发表了一篇关于“美国戏剧”的长文。在诗中表达对女诗人弗朗西丝·萨金特·奥斯古德的爱慕。批评剽窃行为的文章涉及到被批评者中最著名的朗费罗，从而导致史称“朗费罗战争”（1—8月）的一场私人论战，这使坡声名狼藉并疏远了像洛威尔这样的朋友。5月在纽约演讲“美国的诗人和诗”。10月在波士顿演讲厅阐释《阿尔阿拉夫》时赢得的倒彩，以及在作答时对波士顿侮辱性的嘲弄，进一步损害了他的声誉，也进一步增加了他的名声。秋天弗吉尼亚病情加重。
人生落幕
1846年精神压抑和贫病交加迫使他在1月3日出版《百老汇杂志》最后一期后停办该刊，把家搬到纽约郊外福德姆村一幢小屋，病弱的弗吉尼亚在那儿由玛丽·路易丝·休护理，休太太好心地提供被褥和其它必需品。写信对弗吉尼亚说：“你现在是我与令人讨厌、令人憎恶、令人失望的生活抗争之最大而唯一的动力。”在纽约和宾夕法尼亚的许多报纸上，他和他的家庭被作为可怜的施舍救济对象而提及。全年大部分时间重病缠身，仍设法发表了《一桶蒙特亚白葡萄酒》和《创作哲学》，坚持在《戈迪淑女杂志》上发表评论文章，并继续在《格雷厄姆杂志》和《民主评论》发表“页边集”系列短评。5月开始在《戈迪淑女杂志》发表总题为《纽约城的文人学士》的讽刺性人物特写。其中关于坡在费城结识的托马斯·邓恩·英格利希一篇招致英格利希不满，他著文攻击坡道德低下、神志错乱。坡起诉发表此文的《明镜晚报》，次年胜诉并获名誉赔偿金。着手以《文学的美国》为名将“文人学士”篇修订成书，计划收入分析诗歌创作的文章和关于霍桑的评论之修订稿。在致一位青年崇拜者的信中说：“至于《铁笔》，那是我生命之崇高目标，我片刻也没有背离这一目标。”初闻他在法国开始声誉鹊起，《故事集》之法文译本和一篇长长的分析评论问世。
1847年弗吉尼亚于当年1月30日去世。坡缠绵病榻，当年创作最少。在克莱姆太太和休太太的精心护理照料下恢复健康，再度寻求资助以创办文学杂志，再次失败。完成对霍桑的评论和《风景园》（后并入《阿恩海姆乐园》）的修订；创作两首诗：一首是感激休太太的《致M．L．S——》，另一首是《尤娜路姆》。对宇宙哲学理论日益增长的兴趣促使他着手准备写《我发现了》的素材。
1848年，年初健康状态愈佳。在一封信中把他过去周期性的酗酒归因于总是害怕弗吉尼亚会死去所引起的神志错乱：“我的敌人与其把我酗酒归因于神志错乱，不如把我的神志错乱归因于酗酒……那是一种介乎于希望与绝望之间的漫无尽头的可怕的彷徨，我要不一醉方休就没法再承受那种煎熬。从那正是我自己生命的死亡中，我感觉到了一种新的，可是——上帝啊！一种多么悲惨的存在。”四处演讲和朗诵为《铁笔》筹集资金。2月在纽约就“宇宙”的演讲已初具后来在《我发现了》中详尽阐述的主题思想，此书于6月由帕特南出版社出版。在马萨诸塞州洛厄尔市演讲期间深深地爱上“安妮”（南希·里士满夫人），她成为他的知心朋友；随后在罗得岛州的普罗维登斯开始了为期三个月的对萨拉·海伦·惠特曼的追求，他请求这位四十五岁的孤孀女诗人同他结婚。当她因为听说坡“放荡不羁”的性格而迟疑不决之时，坡终日坐立不安，心神不定，在一次去普罗维登斯归来后服下了整整一剂鸦片酊。由于惠特曼夫人的母亲和朋友施加影响，他俩短促的订婚于12月告吹。在普罗维登斯演讲中阐释《诗歌原理》。写出《钟声》。 …
