蝌蚪五线谱 2019-04-25
前不久，一条“舍命产子”的新闻，引起不少讨论。据媒体报道，当事人患有肺动脉高压，本来不宜妊娠，为了生孩子求助于肺移植，结果于4月1日死于慢性排异。
那么，什么是慢性排异？一个“慢性”的病症，为啥能要了人的命？
所谓慢性排异，就是慢性的移植排斥反应。移植排斥反应分为两类，要么患者的免疫系统攻击移植器官，要么移植器官攻击患者。前者较为多见，又可以分为三类：超急性、急性和慢性。
一般听到“慢性”，我们都会高兴，慢性意味着不严重，不过，慢性排异是个例外。器官移植不是接好血管那么简单，在移植前，要筛选，要对移植物进行预处理、尽量清除其中的免疫细胞，免得它攻击患者；在移植后，则必须对患者进行免疫抑制，长期使用抑制免疫系统的药物，免得它攻击器官。因为这些手段，器官移植的存活率大大提高——独独慢性排异，目前还没有什么好办法。
慢性排异的具体机制，目前还不清楚。大致来说，患者的T细胞会攻击移植器官，引起血管内皮广泛性损伤，导致器官缓慢却不可逆地走向衰亡。
于是下一个问题就来了：为什么T细胞不攻击自己呢？
答案是免疫耐受（immunological tolerance）。
T细胞（图片来源：wikipedia.org）
对于人体来说，T细胞，相当于警犬。
网上有许多跟警犬有关的图片，它们虽然看上去很可爱，但是，任务一点也不轻松。一方面，它们要学会追踪、营救、识别毒品，必须有个好鼻子；另一方面，必须服克服一些“本能”，撕咬鞋子的或者追逐棒球之类。如何做到这一点呢？我们可以猜测，警犬基地会繁育大量的幼犬，接着，对它们进行测试——如果一只幼犬天生爱冲动，就不得不忍痛淘汰掉。
警犬（图片来源：新浪图片）
T细胞也有鼻子，即T细胞受体（TCR）。T细胞受体位于T细胞表面，像个小钳子似的，是T细胞识别各种有害物质的关键。因此，人体在生产T细胞的过程中，会对调控T细胞受体的基因进行重新排布，希望它能尽量识别各种各样的有害物质；等到T细胞诞生之后，人体同样会对它们进行测试——将自身抗原（正常组织）摆到它们面前，观察它们反应。如果某个T细胞行为异常，立刻激活细胞凋亡机制，令其自毁。这一步，发生在胸腺里，称之为中枢耐受。
在胸腺内测试合格的T细胞，会进入外周血管。
现在，回忆一下在机场遇到警犬的场景，警犬边总是会有警察。警犬发现异常状况的时候，可能会大叫不止，不过，警犬难免有判断失误的时候，总不能因为警犬冲着一位乘客大叫就逮捕人家吧？警察在这里，起到了调控的作用，他们可以根据乘客的相貌、神态，进行二次判断，必要时，还可以进行开包检查。只有确定无疑的时候，才会松开绳子、让警犬进行攻击。
与此类似，T细胞要想完全活化，也需要两个信号。T细胞受体与抗原结合后，会产生第一信号，引起T细胞警觉。如果第一信号有误怎么办呢？没关系，还有第二信号，第二信号需要目标细胞参与，其作用可以是强化，让T细胞从警觉完全转变为战斗状态，也可以是弱化，安抚处于警觉状态的T细胞、令其安静下来。通常来说，正常组织，没有办法激活第二信号，也就不会被T细胞攻击。
这一步，发生在外周，因而叫做外周耐受。
正是因为这两步，以T细胞为代表的免疫系统，才不会攻击自己。换句话说，弄懂了其中的关键，学者们或许能够解决慢性排异，延长患者的生存时间、改善他们的生活治疗。
而免疫耐受的意义，不仅于此。不同医院水平有高低，然而有些疾病，比如系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎，没有哪个医生敢打保票“一定能治好”。这些疾病都属于自身免疫性疾病，免疫系统变得六亲不认攻击自己。另一方面，免疫系统有时变得麻木，不攻击对身体有害的物质，比如癌症。癌症之所以可怕，就在于它可以逃脱免疫系统的追杀、疯狂增殖。
那么，癌细胞是怎么逃脱免疫系统的追杀的呢？有研究显示，癌细胞无法激活第二信号、甚至可以产生错误的第二信号，让T细胞陷入沉睡。
经过测试和训练的警犬，将成为警察的好帮手，在缉毒追凶等方面发挥自己的作用，希望有一天，我们能搞清免疫耐受的详细机制，也能把免疫系统“调教”更“乖巧”。
