嘉禾元年（232年），陆逊率军向魏庐江（治六安，今安徽六安东北）进发。魏扬州都督、征东将军满宠见吴军舍船登陆，督率精锐部队在杨宜口（阳泉水和决水汇合处，今安徽霍丘东北）设伏，迎击吴军。陆逊探得魏军动向，遂连夜率部撤退。
嘉禾二年（233年）二月春，辽东公孙渊向吴奉表称臣，孙权大悦。三月，孙权派使者携金宝珍货，赴辽东，封公孙渊为燕王。结果公孙渊认为吴国遥远，难以长期依靠，将使者杀死。十二月，魏国拜公孙渊为大司马，封乐浪公。孙权闻后大怒，欲亲自带兵去征讨。陆逊上书相阻，孙权听取了他的意见 。
智变规虑
嘉禾三年（234年）二月，蜀汉丞相诸葛亮第五次攻魏，遣使联络东吴协同攻魏。五月，孙权亲率大军十万进驻巢湖口，准备进攻合肥新城。遣陆逊与诸葛瑾率万余人进至江夏（郡治武昌，今湖北鄂城）、沔口（今湖北汉口），准备进攻襄阳（今湖北襄樊）。还遣将军孙韶、张承率万余人进抵淮河，准备进攻广陵（今江苏泰子州.）、淮阴（今江苏淮安）。
曹睿闻报，遣护军秦朗统领步、骑兵二万人援助司马懿抵御蜀军，遣步、骑兵八千人为先头部队驰援新城。七月，曹睿亲率水师继进。孙权多次派兵攻打新城，守将张颖等力战拒守，终不能克。当时吴军患病者甚多，魏援兵赶到，曹睿统率的大军即将到达，孙权遂撤围退兵。
陆逊遣亲信韩扁给孙权送信，韩扁返回时，被魏军巡逻的士兵抓获。诸葛瑾闻后，心中甚惧，给陆逊写信说：“敌人捉住韩扁，完全掌握到我们的底细。而且现在江水干涸，应当赶紧撤军。”陆逊得信后，并未回信，反而派人去种葑、豆，并如往常一样与诸将弈棋、射戏。于是诸葛瑾亲自前来会见陆逊。
陆逊认为陛下已经大驾东归，没有什么可担忧的，他们需要施展灵变的计策，然后退兵。遂于诸葛瑾定计，仍按原计划向襄阳进军，让诸葛瑾率水军，陆逊自率陆军向襄阳进发。魏军素来忌惮陆逊，马上回城。陆逊与诸葛瑾遂进军前行，并虚张声势，使魏军不敢进攻。进至白围（今湖北白河口）后，扬言狩猎，暗中分兵将军周峻、张梁等攻江夏、新市、安陆（今湖北云梦）、石阳（今湖北汉川西北）等地。吴军所过之处，魏人皆弃物入城，以至将城门堵住，无法关门，魏军只得自杀其民，然后才得以关上城门。吴军斩俘千余人，后安全撤回 。
陆逊对所俘之人，好生看待，厚加慰劳，严禁士兵前来侵扰。带家眷前来之人，派人前往照看料理。有的人因此受到感动倾慕而相携前来归附。邻境地区的人们也心向陆逊。魏国江夏太守逯式，兼领当地兵马，颇为吴国边境之患，但与魏国老将文聘的儿子文休一向不和。陆逊听说这一情况，即假装给逯式回信同意他归降。吴军将信放在两国的境界上。自此后逯式的部下再也不亲近依附他，因此被罢官免职 。
嘉禾六年（237年）正月，孙权下诏令群臣讨论对奔丧进行立法，丞相顾雍奏请违法奔丧应处以死罪。此后吴县县令孟宗违法奔母丧归家，事后在武昌自己将自己拘禁起来听候处罚。陆逊向孙权说明孟宗的平时作为，并借机为孟宗求情，孙权于是给孟宗减刑一等，并申明下不为例，于是违法奔丧的事绝迹。二月，孙权遣陆逊督军征讨彭丹，为陆逊所平 。
同年，吴中郎将周祗赴鄱阳郡（治鄱阳，今江西波阳）征兵，周祗问计于陆逊，陆逊认为鄱阳郡百姓易动难安，不召为妙。周祗等不听，果然激起民变，吴遽等人聚众起义，杀死周祗，陆逊与陈表征讨吴遽，吴遽被招安，得精兵八千余人，三郡平定。陆逊任命陈表为偏将军，晋封为都乡侯，北往驻守章坑 。
赤乌元年（238年）春，校事的吕壹奸邪的罪行败露被处死。他先前恃宠弄权，离间君臣，擅作威福，挟嫌报复，且手段又十分残忍。远在武昌的陆逊和潘濬忧心此事，提起来常常到了流泪的地步。孙权诛杀吕壹后深以自责 。孙权派遣中书郎袁礼向大家致歉。
其时谢渊、谢厷等各自陈述当前应办事宜，打算改变一些政治措施，为国家兴办一些有益的事情，孙权将此事下交陆逊审定。陆逊建议：“国以民为本，强盛取决于民力，财货也出自民众。民富而国弱，民贫而国强，这种事从古未有。故此治理国家者，得到民心则国家得治，失去民心则国家有乱。如果不让人民得到利益，而想让他们竭力效劳，实在难于做到。是以《诗经》有言慨叹‘便益人民，上天赐福’。请求陛下广施圣恩，安抚赈济百姓，数年之间，国家财力小有丰裕，然后再考虑其他事情 。”
241年（赤乌四年）8月，陆逊修筑邾城 。
出将入相
赤乌七年（244年）正月，孙权在前任丞相顾雍死后，任命陆逊为丞相。下诏说：“朕以无德之人，承应天命，登上大位，天下尚未统一，奸乱之徒充塞道路，朕朝夕忧恐，顾不上休息。惟你天资聪颖，美德显著，担任上将重职，辅佐朝廷除乱。有盖世之功者，就应受到广大的荣耀，兼具文武才干的人，定要担当社稷重任。过去伊尹使商汤兴隆，吕尚辅佐西周，如今朝廷内外大事，实由你一人肩负。今以你为丞相，遣使持节太常傅常授予您印章绶带。你自当发扬光大高尚的美德，建树美好的功业，恭服遵从王命，安抚平定四方。呜呼！总管三公职事，训导群臣百官，能不严肃认真吗？你自勉努力吧！你原来担任的荆州牧、右都护兼武昌留守等职仍旧 。”
陆逊素来深思静虑，所推测的事没有一件不应验 。当初暨艳大造建造府第的舆论，陆逊规劝告诫他，认为必定会由此招祸。陆逊又对诸葛恪说：“在我之前的人，我一定事奉他与我一道升迁；在我之后的人，我则帮助扶持他。现在看您气势侵凌上级，心里蔑视下属，这并非能巩固自己德行的基础。”诸葛恪知道陆逊讨厌自己，于是又写信给他说明情况。而广陵人杨竺，年轻时就博得较大的名声，而陆逊认为他最终会惹祸败亡，便劝杨竺的哥哥杨穆与杨竺分开生活另立门户 。
忧国亡身
当时，太子孙和同鲁王孙霸为了争夺太子之位两宫并立，朝廷内外的官员，大多派遣子弟侍奉孙和或孙霸，全琮告知陆逊，陆逊认为这些子弟应该凭借才能晋升，不应该私自邀利取荣。他站在中立立场，认为这些支持两宫势力的子弟必会各自结成派别，这是古人最忌讳的事 。当时全琮子全寄支持孙霸，陆逊又写信给全琮说，全琮不学习金日磾杀子，最终会给他的家族里召来祸患。全琮不采纳他的意见，二人更生出了间隙 。
孙权私下召见杨竺，杨竺认为鲁王有文武英才，应为嫡嗣。孙权同意他的意见。当时有役使藏于孙权的床下完整偷听到这些谈话，告知了孙和。孙和于是与陆逊族子陆胤密议，请他让陆逊上疏表谏。太傅吾粲也几次与陆逊通信。陆逊于是屡次上疏极力地陈述嫡庶之分 ，又请求进京面见。
孙权猜到密谈泄露，发怒不同意。孙权追查盗听事件，先后将杨竺、陆胤收监审问，并派使者几次前去责问陆逊 。陆逊因为气愤卒死。陆逊向来节俭知足，去世的时候，家里没有的富余的财物 。
身后之事
陆逊长子陆延早夭，由次子陆抗袭爵 。陆逊去世时陆抗时年20岁，被孙权任命为建武校尉，领陆逊部众五千人，驻守武昌。陆抗葬父于苏州，还都谢恩时，孙权拿出杨竺告发陆逊的20条罪状，与陆抗核实。陆抗逐条对答，为父辩白。孙权听了陆抗之言，渐渐消除了对陆逊的怒气 。
太元元年（251年），陆抗还都治病，等到要离开，孙权对他说道：“我过去听用谗言，违背了正道，辜负了你父亲。我前后责问的材料，一把火烧灭干净，不要让人再见到。”与之泣别。
吴景帝孙休年间，追谥陆逊为昭侯 。
人物评价
总评
陆逊是东吴继周瑜、鲁肃、吕蒙之后的又一个声望颇高、功绩卓著的将领。他智勇兼备，武能安邦，文能治国，并且品质高尚。孙权把他比做成汤之伊尹和周初之姜尚。
陆逊的军事才能主要表现在他足智多谋善于用兵。在讨伐山越暴乱时，他巧设疑兵，多建部队番号，乘夜进入山谷，到处鸣起军号鼓角之声，造成有干军万马的声势，从心理上瓦解了叛军。然后一鼓作气勇猛进击，终于用很少的兵力平息了几万人的山越暴乱。…
