张布掌管宫内官署，濮阳兴执掌军国大事。孙休专心于古典书籍，打算将各家著述通读完，尤其喜欢射野鸡，春夏之间常晨出夜还，只有这个时候才放下书本。孙休想与博士祭酒韦曜、博士盛冲讨论学问理论和技艺，韦曜、盛冲两人一向耿直，张布害怕他们入侍皇帝后，揭发出自己的过失，使自己不能独断专行。故此在孙休面前胡诌花言巧语，阻止孙休与韦、盛两人接近。孙休回答说：“寡人涉猎学问，各种书籍都浏览一遍，所读的东西不少了。那些明君昏主，奸臣贼子，古今贤愚成败的事情，我无所不知。现在韦曜等进入内宫，只是想他们与我讨论和讲解书而已，不是说我再就韦曜等人从头学习。即使是跟他们从头学起，又有什么损失的呢？您只是担心韦曜等人说出臣下奸诈邪恶的事，故此不想让他们入宫。像这样的事情，寡人早已自己有所防备，不须韦曜等人说出来后才知晓。这些都没有什么损害的，您只是因为心里有所顾忌而已。”张布得此诏书即向孙休表示歉意，重新改换口气陈述，说是担心孙休读书讨论会妨碍政事。孙休回答说：“书籍这东西，就怕人们不去喜爱它，喜欢读书并无坏处。无所谓不是，而您认为不应该，是因为寡人有所爱好而已。政务与学业，两者各有不同，互不相碍。想不到您如今任官行事，对我进行这方面的管束，实在不可取。”张布奉上奏表，叩头请罪。孙休回答说：“姑且相互开导罢，怎至于到叩头谢罪的地步呢？像您的忠诚，远近都知道。以往的事情令我感激，这就是您今日显赫的缘因。《诗经》有言：‘没有初始，哪得结果。’善终实在困难，希望您能善终。”起初孙休为王时，张布为他身边将督，一向受到他的信任喜爱。及至孙休登基，对张布厚加恩宠，故张布专擅朝廷大权，做出许多无礼的事情，自己担心自己的短处和过错，害怕被韦曜、盛冲说出来，故此特别担忧和忌讳。孙休虽说明白其中用心，心里对此不痛快，更担心张布因怀疑畏惧而生出变故，竟然就张布的意思，废止了自己讨论学问的行动，不再让盛冲等人入宫。当年孙休派遣察战官到交阯征调孔爵和大猪。
晚年去世
永安六年（263年）四月，泉陵传言黄龙出现。五月，交阯郡吏吕兴等谋反，杀太守孙谞 。孙谞当初征调郡里的手工匠人一千多送到建业。而察战官到交阯后，百姓们担心再次受到征调，故此吕兴等人借此煽动士兵、百姓，招诱各民族部落叛乱。冬十月，蜀国因为魏国要对其征伐来使告知吴国。二十一日，建业石头小城失火，烧毁西南部一百八十丈内的建筑物。二十二日，孙休派遣大将军丁奉督率各军向魏国寿春挺进，将军留平另到南郡见施绩，商讨进兵方向，将军丁封、孙异前赴沔中，都是为了救援蜀国。蜀主刘禅投降魏国，消息传来后，停止了救援的行动。吕兴杀死孙谞，派使者前往魏国，请求任命他为太守以及领兵。丞相濮阳兴建议选取屯田一万人作军队。分拆武陵郡置天门郡。
永安七年（264年）正月，孙休大赦全国。二月，镇军将军陆抗、抚军将军步协、征西将军留平、建平太守盛曼，率领军队围困蜀国巴东守将罗宪。夏四月，魏国将领新附督王稚渡海进袭句章，掠取官吏、财货及男女百姓二百余口。将军孙越截缴一船，得三十人。秋七月，海盗攻破海盐，杀死司盐校尉骆秀。孙休派中书郎刘川发兵至庐陵。豫章郡百姓张节等人叛乱，人数聚集一万多人。魏国派将军胡烈率领步、骑兵二万侵犯西陵，以救罗宪之围，陆抗等率军退还。吴国再分交州设置广州。二十四日，再次大赦全国。
二十五日，孙休去世，时年三十岁，谥号为“景皇帝”。 元兴元年十二月，葬于定陵。
为政举措
政治
在位期间，孙休联合大臣张布、名将丁奉等一举诛灭专擅朝政多年的孙綝集团，重掌皇权。但因后期过分信任张布和濮阳兴二人，导致二人权倾朝野。
军事
孙休武功方面，吴书记载，曾派遣五路大军救蜀，未至，刘禅已降。晋书记载，吴闻蜀败，遣将军盛宪西上，外托救援，内欲袭宪。
文化
孙休在位期间，十分重视教育和农桑。曾立五经博士，考核录选应选的人才。
人物评价
轶事典故
喜好射稚
孙休喜欢射野鸡，到了射猎野鸡的季节，就早去晚归。群臣谁都劝止他说：“这是小东西，哪里值得过分迷恋！”孙休说：“虽然是小东西，可是比人还耿直，我因此喜欢它。”
