破解遗传基因魔咒 IAB的广州应用
来源：南方都市报 日期:2018-04-19
问：每六个广东人就有一人携地贫基因，如何避免生下重症地贫患儿?答：抽取胚胎的3-5个细胞进行基因检测，实现胚胎的优胜劣汰
对于为人父母的夫妻来说，生出重症遗传病患儿，是相当的不幸。
28岁的文丽就是这样不幸。
4月11日，周三下午。南都记者在广医三院生殖医学联合门诊见到了她。在几周之前，她刚刚做了一次引产手术，孩子16周了，但明确是重症α地贫患儿。即便不引产，这个遗传病也注定了孩子极低可能活着分娩。她和丈夫，都是α地贫基因携带者，按照孟德尔遗传定律，两夫妻每一次怀孕都有1/4的几率怀上α地贫基因患儿，也有1/4的几率怀上完全正常的健康儿，另外1/2则是和夫妻一样的基因携带者。
在严重的、危及子代生命的遗传病面前，文丽并不是最不幸的了。在这个联合门诊里，有的夫妻用四年时间怀了三胎，可那个1/4的魔咒却如影相随，每次有胎儿检测都是最差的那个结果———患儿。有夫妻甚至为此在第一胎生下遗传病孩子后，用六年的时间引产了四个胎儿。
这些不幸的人，除了婚前筛检之后不结婚，还能有其他出路吗?
被称为“家族噩梦”克星的第三代试管婴儿技术，在广州已经进入临床应用阶段了。
南都记者了解到，广医三院刚刚获批第三代试管婴儿技术项目，正在进行临床应用。“对于这些夫妻双方都是遗传病基因携带者家庭而言，每一次怀孕，都需要等待抛出色子，最终的大小、点数完全靠运气。而现在，通过第三代试管婴儿技术，在植入母体前对胚胎进行鉴定，现代医学能确定让他们怀上或健康，或基因携带者的孩子，我们已经能决定色子的点数”，广医三院生殖医学中心主任刘见桥表示。
南都记者了解到，在广州，最早应用第三代试管婴儿技术项目的是中山一院，并成功助一个地贫基因携带家庭诞生下健康宝宝。而随着广医三院等更多医院获批应用该项技术，未来，第三代试管婴儿技术将更好地造福人群，为更多的不幸家庭带来幸运。
“婚检时才发现他也是携带者”
刚做完引产手术的文丽，看上去有点憔悴。孩子已然成形，接受大排畸产检时，超声波回声里甚至能看到小家伙还没完全张开的躯体轮廓。
两年前接受婚检时，她才发现自己原来是一个α地贫基因携带者。这不奇怪，6个广东人就有1个人带地贫基因。检测发现她为地贫杂合子(αα/-SEA )。如果和普通的没有该基因携带的人结婚、生子，她们的后代没有任何问题，至多也就是生出一个基因携带，但不会患病的孩子。
可她的先生，同样在婚检时发现了那个可怕的基因。夫妻俩该项指标高度一致地标注着“α地贫杂合子(αα/-SEA )”，没有医学背景的夫妻俩，开始时还觉得这是缘分，直到婚检医生告知问题严重性：“两人都有致病基因，你们生完全健康和完全患病孩子的几率为1/4。”
丰富的案例显示，一旦胎儿确认为α地贫，要么会在孕后期胎死腹中，全身浮肿;要么在婴儿期就发病，极度贫血，需要大量的输血治疗。
“如果早知道你先生是和你一样的地贫基因携带者，你们还会在一起吗?”门诊访谈时，中心主任刘见桥问过文丽这个地贫预防的核心关键问题。
“婚检时才知道这些信息，才知道对后代的影响，难道那个时候选择分开、不结婚吗?”文丽表示道，自己和先生的感情很好，即便是知道有这个风险，也会去博生下健康或基因携带后代的3/4几率。
当然，她和丈夫很快就遇到了不幸。
找过许多的民间方，备孕时小心翼翼。产前诊断的金标准-羊水穿刺结果出来时，击碎了她最后的希望，腹内的宝宝就是一名α地贫患者。夫妻俩理智地选择了终止妊娠，尽快完成了引产。
“女儿出生才知自己基因缺陷，近六年引产四次”
和文丽的遭遇比较起来，来自珠三角某兄弟城市的罗琼的故事则更显悲凄。
32岁的罗琼和33岁的老公，都是β地贫基因携带者。夫妻俩发现这个问题不是因为产检，而是10年前大女儿出生后，不到两岁就被诊断为重型β地贫。这一遗传病，不难倒推出夫妻俩有着同样的基因缺陷。为了延续女儿的生命，罗琼一早就像许多地贫患儿家长那样，开始反复、频繁地抱着女儿出没于医院，输血、除铁，等候着合适的造血干细胞配型，进行干细胞移植。输血的次数越来越频繁，从两个月一次，到一个月一次，进而到现在一个月要输血两次，才能保证基本的循环、供应。
女儿痛苦无比，家里的经济负担也骤增。“那时候天天哭、很痛苦。”罗琼告诉刘见桥，她之前也不知道自己跟先生是地贫基因携带者。在知悉了夫妻双方的遗传学背景后，夫妻俩2007年之后的历次备孕、怀孕都是无比谨慎、小心的。一经怀孕，就要严格产检，初筛、羊水穿刺、诊断，一样都不落下。
2009年怀孕，胎儿诊断是重型β地贫;
2012年怀孕，胎儿诊断是重型β地贫;
2014年怀孕，胎儿诊断又是重型β地贫;
2015年怀孕，胎儿还是重型β地贫!
6年时间里无奈引产了4次，他们都绝望了，不敢再有怀宝宝的念头了。“哪怕是生个和我们夫妻俩一样的基因携带者都好啊，可每次都是确诊重症”。
罗琼告诉刘见桥，近两年来，她没敢再尝试怀孕。当地的基层医院也不知道有什么方法能够确保夫妻俩能牢牢抓住另外的3/4机会。
托尔斯泰说幸福总是相似的，不幸的人却各有各的不幸。
在类似罗琼这样的遗传病家庭群里，她们的不幸却高度相似。和罗琼来自同一个城市的王慧和她的老公，则是在生下了一个健康男孩后，在冲刺二孩的道路上频频遇阻。王慧是一个α地贫基因携带者，老公则是东南亚型α地贫携带，a基因27-28位点突变。2013———2015年三次怀孕，上帝掷出的色子，都开出了最不利于这对夫妻的结果。
技术
终结家族遗传噩梦 拿起科学武器
困扰这3位女性的地贫，是目前世界分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病。全球有3.5亿地贫基因携带者，而广东所在的岭南地区，则是高发地之一。
来自去年广东省卫计委和省妇幼的调研数据，广东省人口平均地贫基因携带率为16.83%，相当于每6个广东人里就有一个人携带地贫基因。2016年，确诊携带同型地贫基因夫妇超过4000对，全省2016年筛查出中重型地贫胎儿1281人。一旦确诊重型地贫，就是100%的悲剧。终身的输血量，以十万、百万毫升计，“即使是选择干细胞移植治疗，很大几率能彻底治愈，但也有一部分会移植失败，甚至死亡”。广医三院生殖医学中心主任刘见桥表示。
除了地贫，常见的高发遗传病，还有马凡氏、白化病等，如何能终结这些家族遗传噩梦呢?
“在过去，地贫仅能通过产前诊断确诊，并只能通过人工流产或引产来终止，这给妈妈的身心都带来了极大的伤害。第三代试管婴儿PG D /PG S技术的出现，从源头上避免了有遗传缺陷胚胎的种植，不仅节约了时间成本，而且避免了终止妊娠给妈妈带来生理和心理的伤害、经济损失以及一系列的伦理问题。”刘见桥告诉南都记者。…
