抗癌大作战，广州医生为免疫T细胞“消灭内奸”提升战斗力
来源：大洋网 日期:2018-09-30
9月17日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的一项研究成果在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。
该研究发现了人体免疫T细胞在与肿瘤细胞作战的过程中，自身的一段长非编码RNA“NKILA”会活跃起来阻碍作战，成为肿瘤细胞攻击的“弱点”，从而促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡，以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究还提示，可在体外将T细胞中的NKILA基因敲除，从而避免凋亡，这样保存了“火力”的T细胞回输到体内后，可以继续战斗，攻击肿瘤细胞，增强免疫治疗的效果。
新研究：乳腺肿瘤细胞抓住T细胞的“弱点”引诱它放弃战斗
免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤，免疫治疗疗效仍比较微弱，这说明其中还有很多未知的机制需要进一步探索。
宋尔卫、苏士成教授团队便针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现，肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。
这其中的内在机制是什么?研究者发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静时即还没有激活时，NKILA同样很安静;然而，T细胞忙碌起来的时候，NKILA也开始大量活跃。
此刻，科学家发现了一条重要的“生死通路”——NF-κB通路的存在。这一通路激活时，T细胞能奋起抵抗肿瘤细胞的攻击，并且打击肿瘤。研究者发现，NKILA一旦大量活跃起来，便会成为“内奸”，挡住NF-κB通路，那么T细胞的“火力”就会被大大减弱，肿瘤细胞也会“嚣张”起来。
改造过的T细胞在小鼠模型体内大展身手
那么，该怎么用好这一系列机制呢?
研究团队在体外对T细胞进行了修饰，沉默了NKILA的表达，也就是说，将这个“内奸”揪出来，再将改造过的T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内，NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现，如此一来肿瘤内的T细胞明显增多，被杀伤的肿瘤细胞增多，肿瘤明显缩小。
即将开展I期临床研究 测试对人体的安全性
9月17日这项研究成果，以“NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”(《长非编码RNA NKILA通过使T细胞对凋亡敏感促进肿瘤的免疫逃逸》)为题在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。
宋尔卫说，目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台，他们计划开展I期临床研究，即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。
“基于前期研究结果，我们会在体外敲除T细胞的NKILA，再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说，和肿瘤细胞基因治疗相比，这一方法是在体外修饰细胞，更可靠、安全。
